Реферат: Аллергия и аллергические заболевания

Нейтрофилы - см. Микрофаги.

Неонатальная патология - патология связанная с неонатальным периодом (от рождения до 28 дней). Различают еще антенатальный (дородовый) период и, соответственно, антенатальную патологию (пороки развития, первичные иммунодефициты и др.); интранатальный период (роды) и, соответственно, интранатальную патологию (асфиксия, родовая травма и др.); а также перинатальную патологию - патологию детского возраста причинно связанную с одними или несколькими ранее перечисленными периодами.

Низкоафинный - афинитет характеризует прочность связи между антигенной детерминантой (эпитоп) и комплементарной структурой антитела (паратоп). Низкоафинный - низкая прочность этой связи; высокоафинный - высокая прочность связи.

Патоген - обобщающее название инициаторов внешней среды, способных вызвать повреждение тканей, органов и систем и развитие заболевания. Чаще под этим термином подразумеваются инфекционные возбудители.

Пептидогликаны - угеводно-белковые комплексы. Углеводно-белковые комплексы подразделяются на гликопротеиды и протеогликаны или пептидогликаны. Гликопротеиды содержат до 95% белка и 5% углеводов, которые относятся к простым сахарам. Гликопротеиды на мембранах клеток и в крови (основная часть белков крови - гликопротеиды) являются обязательными участниками и инициаторами иммунных реакций. В отличие от них, протеогликаны (пептидогликаны) содержат до 95% углеводов и лишь 5% белка. Углеводы, входящие в состав протеогликанов являются сложными гетерополисахаридами, входящие в группу гликозоаминогликанов (гиалуроновая кислота, хондриотинсерная кислота, кератинсульфат, гепарин и др.) и составляют основу межклеточного вещества. Так, например, глюкуроновая кислота, обладая высокой вязкостью "склеивает" отдельные тканевые элементы и клетки, играя важную роль в проницаемости тканей и создавая препятствие проникновению антигена.

Плазмаферез - метод экстракорпоральной гемокоррекции, основанный на замене плазмы крови больного компонентами, или препаратами крови, или кровезаменителями. Плазмаферез обычно сочетают с цитаферезом (плазмацитаферез). В основе цитафереза выведение определенных клеточных компонентов крови. Различают следующие варианты цитафереза: эритроцитаферез, тромбоцитаферез, лимфоцитаферез, гранулоцитаферез стемаферез (выведение стволовых клеток).

Презентация антигена - пусковой этап, определяющий качество и количество иммунного ответа, поскольку в основе иммунного ответа лежит реакция иммунной системы не на чужое, а на измененное свое. Это достигается путем встраивания пептидов антигена (чужое) в молекулы ГКГС (свое) и представлением этого комплекса иммунной системе. Поскольку щели в молекулах ГКГС имеют определенные размеры, для встраивания туда антигена необходимо предварительное его фрагментирование (процессинг), который и является первым этапом презентации (представления) антигена. Презентация при клеточном и гуморальном иммунном ответе существенно различается. Поскольку молекулы ГКГС I класса, отвечающего за клеточный иммунный ответ, имеются практически на всех клетках организма, процессинг и встраивание фрагментов антигенных пептидов в молекулы ГКГС I класса осуществляется самой клеткой, после чего эта клетка становится доступной для атаки Т-лимфоцитов, осуществляющих эффекторные механизмы клеточного иммунитета. При гуморальном иммунном ответе процессинг и презентация осуществляются антигенпредставляющими клетками (АПК), поскольку молекулы ГКГС II класса, обеспечивающие гуморальный иммунный ответ, имеются только на АПК. АПК представляют комплекс антигенные пептиды - молекулы ГКГС II класса Т-хелперам, которые активируют Б-лимфоциты и секрецию ими через стадию плазматических клеток специфических данному антигену антител (иммуноглобулинов).

Простагландины - см. Лейкотриены.

Протеогликаны -    см. Пептидогликаны.

Протеолитические субстанции - с иммунологических позиций, это субстанции, содержащиеся в гранулах или секретируемые эффекторными клетками, способные вызывать протеолиз (разрушение) белков (главный щелочной белок, протеиназы, гидролазы, эластаза, миелопероксидаза, супероксиддисмутаза, лизоцим, катионные белки и др.).

Санация - систематическая ликвидация начальных признаков, предупреждение возникновения и развития патологических процессов. Этот термин предусматривает, прежде всего, врачебную профилактическую деятельность. Однако в последнее время в литературе употребляется расширенное трактование этого термина, в частности, под ним подразумевают "эндогенную санацию" - очищение организма от чужеродных и балластных веществ, образовавшихся вследствие естественных процессов жизнедеятельности или в связи с заболеванием. Ведущая роль в "эндогенной санации" принадлежит иммунной системе.

Сенсибилизация - приобретение специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам. Различают сенсибилизацию на уровне организма, которая является основой гиперчувствительности немедленного типа и сенсибилизацию на уровне клеток иммунной системы - активация их в результате контакта с антигеном.

Серотонин - входит в группу биологически активных веществ (см. Биологически активные вещества). В значительных количествах находится в нервной системе, тромбоцитах. Оказывает возбуждающее и/или тормозящее действие на структуры мозга, вызывает сокращение гладких мышц, активирует свертывающую систему крови, увеличивает проницаемость капилляров, стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта, вызывает одышку, бронхоспазм; в зависимости от концентрации снижает или повышает АД. С нарушением метаболизма серотонина в головном мозгу связывают его участие в патогенезе шизофрении. Серотонин участвует в развитии различных видов отека, значительно превосходя в этом отношении эффект гистамина.

Симпатомиметики (адреномиметики) - агонисты (активаторы) адренорецепторов. Разделяются на альфа-  и бета-адреномиметики. С позиций аллергологии преимущественное значение имеют альфа-адреномиметики - адреналин, норадреналин и их аналоги, вызывающие сосудосуживающий эффект (лечение анафилактического шока) и, особенно, селективные бета-2-адреномиметики - сальбутамол, беротек и др., расслабляющие мышцы бронхов и снимающие бронхоспазм (лечение бронхиальной астмы).

Система комплемента - комплекс белков сыворотки крови, вырабатываемых преимущественно макрофагами и гепатоцитами, реализующих эффекторные реакции иммунитета (комплементзависимый лизис бактериальных клеток, комплементзависимый цитолиз, опсонизация). Различают классический и альтернативный пути активации комплемента. Компоненты комплемента, участвующие в начальной стадии классического пути активации: C1q, C1r, C1s, C2, C4. Компоненты комплемента, участвующие в начальной стадии альтернативного пути активации: фактор В, фактор D, пропердин. Компоненты комплемента, участвующие в дальнейшей активации обеих путей: С3, С3b, C5, C6, C7, C8, C9. Результатом завершения процессов активации является образование литического комплекса (C5+C6+C7+C8+C9), который прикрепляется к мембране клетки, прошивает ее, формирует цилиндрический комплекс образующий поры в мембране, вследствие чего клетка открывается для ионов H+, Na+ и воды, вызывающих разрыв мембраны и гибель клетки-мишени.

Система HLA (Human Leukocyte Antigens) - комплекс генов гистосовместимости у человека, локализованный на коротком плече хромосомы 6, который индуцирует продукцию молекул (антигенов) HLA. Поскольку ранее были обнаружены сходные комплексы у мышей (Н-2), крупного рогатого скота (BoLA) и др., и они играют центральную роль в совместимости тканей, этим комплексам было дано общее название MHC (Major Histocompatibility Complex) или ГКГС (главный комплекс гистосовместимости) в русской интерпретации. Система HLA (МНС, ГКГС) ответственна за сохранение биологической индивидуальности, определяя возможность и выраженность иммунного ответа на каждое конкретное антигенное воздействие (см. Презентация антигена). Ключевая роль системы HLA в иммунном ответе позволила дать еще одно функциональное название этой системе - система генов иммунного ответа. Иммуногенетика, возникшая на этой основе имеет существенное значение для практики (пересадка органов и тканей, прогнозирование ряда заболеваний, управление иммунным ответом, лечение наследственной патологии и др.).

Тимусзависимые антигены - антигены, иммунный ответ на которые развивается через посредничество Т-хелперов с обязательным процессингом и презентацией им этих антигенов. Большинство антигенов принадлежит к тимусзависимым.

Тимуснезависимые антигены - антигены, вызывающие гуморальный иммунный ответ без участия Т-хелперов. Различают тимуснезависимые антигены I класса, митогенные по отношению к Б-лимфоцитам (бактериальные липополисахариды, туберкулин, конъюгаты с гаптенами и др.) и тимуснезависимые антигены II класса, имеющие часто повторяющиеся антигенные детерминанты многоточечное взаимодействие с мембраной Б-лимфоцитов которых способствует перекрестному сшиванию рецепторов и активации Б-клеток (полисахариды пневмококков, Vi-антиген, поливинилпирролидон и др.). Обсуждается участие клеток-помощников при развитии иммунного ответа на тимуснезависимые антигены II класса. В этой роли могут выступать NK-клетки и макрофаги. При ответе на тимуснезависимые антигены преобладают IgM-антитела и не развивается или слабо выражена иммунологическая память. Полимеризация и агрегирование тимусзависимых антигенов, а также связь с полиэлектролитами делает их тимуснезависимыми.

Т-хелперы первого типа (Тх1) - см. Наивные Т-хелперы.

Т-хелперы второго типа (Тх2) - см. Наивные Т-хелперы.

ТТГ - тиреотропный гормон. Гормон передней доли гипофиза, гликопротеид, физиологический стимулятор щитовидной железы. Определение антител к рецепторам ТТГ имеет значение в диагностике аутоиммунного тиреоидита.

Тучные клетки - тканевые аналоги базофилов, основные участники гиперчувствительности немедленного типа, локализуются в слизистых пищеварительного, дыхательного и урогенитального трактов; соединительной ткани окружающей капилляры; в коже, серозных оболочках и селезенке. Тучные клетки имеют большое количество гранул (от 10 до 150), содержащих разнообразные биологически активные вещества и протеолитические субстанции, дегрануляция не сопровождается гибелью клеток. На поверхности тучных клеток присутствуют рецепторы I и II классов для IgE. Тучные клетки способны к секреции цитокинов, экспрессируют на своей поверхности молекулы ГКГС I и II классов, что сближает их с АПК, участвуют в дифференциации "наивных" Т-хелперов в сторону Тх2.

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) - относится к медиаторам воспаления, продуцируется эозинофилами, базофилами, тучными клетками, нейтрофилами и макрофагами при их активации. ФАТ повышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов и расслабление сосудов, активирует нейтрофилы, способствует агрегации тромбоцитов. ФАТ обладает хемотаксическими свойствами, особенно ярко выраженными по отношению к эозинофилам, вызывая эозинофильную инфильтрацию. На основании выраженного бронхоконстрикторного действия ФАТ и его роли в эозинофильной инфильтрации выдвинуто предположение о ведущей роли ФАТ в патогенезе бронхиальной астмы. Интратрахеальное введение ФАТ человеку вызывает бронхиальную обструкцию, отек слизистой, усиление образования слизи, аккумуляцию эозинофилов в легких. У больных бронхиальной астмой находят значительное увеличение концентрации ФАТ. Ингибиторы ФАТ и рецепторов к нему уменьшают проявления поздней астматической реакции и эндотелиального повреждения.

Фактор некроза опухоли альфа - см. Лимфотоксин.

Хламидийная инфекция - относится к антропозоонозам, широко распространена среди домашних и диких животных, передается контактным (уход, убой, обработка животных) и алиментарным (молоко, мясо) путями. Больной человек также может быть источником инфицирования. Хламидии являются облигатными внутриклеточными паразитами, обнаруживаются в макрофагах, клетках эпителия, печени, селезенки. Основные проявления: интоксикация, повышенная температура, эписклерит, конъюнктивит, поражение сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, очаговый нефрит, неврологическая симптоматика (чаще вегетативный отдел), артралгии.

Хемотаксические факторы - факторы способствующие хемотаксису - направленному движению клеток. К хемотаксическим факторам относят продукты, выделяемые патогенами и активированными клетками в очаге воспаления, продукты расщепления компонентов комплемента, протеолитические ферменты факторов свертывания крови и фибринолиза, нейропептиды, фрагменты иммуноглобулинов, С-реактивный белок и др. Однако ведущую роль в хемотаксисе отдают хемокинам, которые подразделяются на альфа-хемокины (хемоаттрактанты для нейтрофилов) и бета-хемокины (хемоаттрактанты для моноцитов, макрофагов, Т-лимфоцитов). Наряду с хемоаттрактантами имеются их ингибиторы (например, альфа-2-макроглобулин), а также факторы подавляющие реакцию клеток на хемоаттрактанты (ряд гормонов и микробных продуктов).

Цитотоксические реакции -  реакции в основе которых повреждение клетки. К ним можно отнести индукцию апоптоза, внедрение в мембрану клетки цитолитических молекул, продукцию цитокинов с цитолитической активностью, воздействие протеолитических ферментов, нарушение целостности мембран и доступность клетки для ионов Н+, Na+ и воды; активация лизосом, реакции связанные с образованием активных форм кислорода и оксида азота и др.

Цитофильность - сродство к рецепторам клеточных мембран. Цитофильность конкретной молекулы или группы молекул определяется наличием рецепторов к ним на мембране клетки. При отсутствии таких рецепторов говорят о цитофобности данных молекул. Цитофильность или цитофобность к конкретным молекулам или их группам не являются константами. При блокаде рецепторов или "сбрасывании" их клеткой цитофильные факторы становятся цитофобными. Степень цитофильности  конкретных молекул зависит от репертуара клеток, имеющих рецепторы к ним. Чем больше репертуар - тем большая цитофильность. Так, например рецепторы к IgE имеются на тучных клетках, базофилах, тромбоцитах, макрофагах, моноцитах, эозинофилах, лимфоцитах. В связи с этим, говорят о высокой цитофильности IgE.

цАМФ - относится к группе циклических нуклеотидов. Циклическим аденозинмонофосфату (цАМФ) и гуанозинмонофосфату (цГМФ) отводят роль вторичных мессенджеров (посредников) в реализации активности первичных мессенджеров (нейромедиаторы, гормоны, цитокины, биологически активные вещества и др.) по отношению к клетке. Для клеток ряда тканей установлена следующая последовательность событий. Первичные мессенджеры активируют ферменты-рецепторы аденилатциклазу и гуанилатциклазу встроенные в мембрану клетки, которые уже внутриклеточно в присутствии ионов Са++  индуцируют образование цАМФ и цГМФ из АТФ и ГТФ. Внутриклеточная концентрация и соотношение этих циклических нуклеотидов, вызывающих индукцию или ингибирование клеточных ферментных систем, определяет уровень метаболической активности клетки и реализацию ею своих функциональных возможностей. Возвращение клетки в исходное состояние после прекращения действия внеклеточного стимула достигается с помощью фермента фосфодиэстеразы, превращающего цАМФ и цГМФ в обычную форму (АМФ, ГМФ). Таким образом, всё разнообразие стимулов, доносимых до клетки первичными мессенджерами, на уровне клетки реализуется двумя системами циклических нуклеотидов: аденилатциклаза, гуанилатциклаза, ионы Са++, цАМФ, цГМФ, фосфодиэстераза. Есть данные об антагонистическом влиянии цАМФ и цГМФ на метаболическую и функциональную активность клетки, а также о том, что аденилатциклазный рецептор активируется преимущественно медиаторами адренэргических рецепторов; в то время как гуанилатциклазный рецептор - холинэргических. Открытие системы циклических нуклеотидов и их роли в функционировании клетки имеет принципиальное значение для медицинской науки и практики. Так, например, установлено, что механизм обезвоживания при холере связан с активацией аденилатциклазы и ингибицией фосфодиэстеразы эпителиальных клеток слизистой кишечника холерным токсином, вследствие чего эти клетки непрерывно секретируют кишечные соки, забирая для этого внутрисосудистую и внесосудистую жидкость (нажат "пуск" и заблокирован "выключатель" функциональной активности клетки).

Эозинофилы - основные эффекторы внеклеточного цитолиза (см. Клетки-эффекторы) являются, прежде всего, тканевыми клетками, поскольку через несколько часов после выхода из костного мозга они мигрируют в ткани. На один циркулирующий эозинофил приходится 100 в ткани. Основная локализация эозинофилов - бронхо-легочная система и желудочно-кишечный тракт. Эозинофильные гранулы (около 200 на одну клетку) содержат большое количество провоспалительных, биологически активных и цитотоксических веществ. Главным из них является большой основной белок (БОП) или главный щелочной белок. Высокая основность БОП и склонность прилипать к поверхностям определяют схожесть механизма его действия с токсинами змеиного яда. БОП является цитотоксическим для бронхиального эпителия. Хроническое эозинофильное воспаление слизистой бронхов считают основой патогенеза бронхиальной астмы. Эозинофилы играют ведущую роль в противопаразитарной защите и при необходимости на завершающем этапе иммунного ответа внеклеточного цитолиза (гиперчувствительность немедленного типа).

CD8-клетки - см. Антигенспецифические цитотоксические клетки и Клетки-эффекторы.

Fab-фрагмент - фрагмент иммуноглобулина, связывающийся с антигеном, имеет в своем составе вариабельные и константные области.

Fc-фрагмент - фрагмент иммуноглобулина взаимодействующий с клетками, имеющими Fc-рецептор; способный к связыванию комплемента, имеет в своем составе только константные области.

NK-клетки - естественные киллеры, лишенные маркеров Т-  и Б-лимфоцитов, способны лизировать клетки-мишени без предварительного контакта, относятся к большим гранулоцитарным лимфоцитам, основным содержимым гранул являются белок перфорин (образование пор в мембране клетки-мишени) и гранзимы (индукция апоптоза после проникновения через поры в клетку). Клетками-мишенями для NK-клеток являются трансформированные (инфицированные вирусом, опухолевые) и быстро пролиферирующие клетки. ИЛ-2 и интерферон-гамма являются основными факторами пролиферации, созревания, дифференцировки и активации NK-клеток. Наибольшее количество NK-клеток в селезенке, лимфатических узлах и лимфоидных образованиях кишечника. Для реализации литической активности NK-клеток необходима их предварительная активация, которая осуществляется с помощью интерферонов альфа и бета и ИЛ-12, выделяемых макрофагами. Основная роль NK-клеток в противовирусной и противоопухолевой защите связана с цитолизом клеток-мишеней, сбросивших молекулы ГКГС I класса и ставших недоступными для CD8+-цитотоксических лимфоцитов. С NK-клетками связывают начальные этапы ориентации дифференцировки "наивных" Т-хелперов в сторону Тх1.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА.

Основная

1. Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В.    Аллергические заболевания. 

    М., 1999.

2. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей / Под ред. М. Я. Студе

    никина, И. И. Балаболкина - М., Медицина, 1998.

3. Ярилин А. А.   Основы иммунологии. Учебник., М., Медицина, 1999.

Дополнительная

1. Клиническая иммунология и аллергология (3 тома). Пер. с нем. / Под ред. Л. Йе-

    гера - 2-е изд. - М., Медицина, 1990.

2. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. Г. Лолор, Т. Фишера,

     Д. Адельмана.  М., Практика, 2000.

3. Хацкель С. Б.   Аллергология в схемах и таблицах.  Санкт-Петербург, 2000.

4. Клиническая иммунология. Учебник для студентов медицинских ВУЗов. / Под

    ред. А. В. Караулова - М., Медицинское информационное агентство., 1999.

5. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. / Под ред. Е. И. Соколова -

    М,. Медицина, 1998.

1