Реферат: Аллергия и аллергические заболевания
Главный щелочной белок - основной компонент крупных гранул эозинофилов. Выбрасываясь наружу при дегрануляции является основным фактором внеклеточного цитолиза. В гранулах эозинофилов находится в кристаллическом состоянии, выбрасывается в растворимой форме.
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) - образуется в костном мозге, поддерживает пролиферацию общих гранулоцитарно-макрофагальных предшественников, юных эритроидных, эозинофильных и мегакариоцитарных предшественников, участвует в активации зрелых моноцитов-макрофагов, гранулоцитов и эозинофилов в процессе воспалительной реакции.
Дегрануляция - исчезновение цитоплазматических гранул (эозинофилы, базофилы, тучные клетки и др.) и выброс их содержимого из клетки.
Дендритные клетки - наиболее известны из них клетки Лангерганса или белые отросчатые эпидермиоциты, локализуются в эпидермисе, при повреждении могут мигрировать в дерму или ближайший лимфоузел. К дендритнам клеткам относятся также клетки стромы лимфоидных органов, а также интердигитальные клетки тимуса. Все дендритные клетки практически не способны к фагоцитозу, но обладают очень выраженной антигенпредставляющей активностью, значительно превышающей эту функцию у макрофагов-моноцитов.
Единая система лимфоидной ткани слизистых - близкое строение лимфоидной ткани слизистых дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, урогенитального тракта, желез; а также способность сенсибилизации в каком либо из участков этих слизистых быстро отражаться на других участках (например, сенсибилизация дыхательных путей очень быстро отражается на состоянии слизистых желудка, кишечника и др.), позволили объединить их в представление о единой системе лимфоидной ткани слизистых.
ИЛ-1 - интерлейкин (цитокин) продуцируется макрофагами-моноцитами, Б-лимфоцитами, стромальными и эпителиальными клетками, обусловливает пусковые реакции иммунитета, играет ключевую роль в инициировании воспаления, участвует в регуляции гемопоэза, является медиатором взаимодействия иммунной и нервной систем.
ИЛ-2 - продуцируются Тх1, NK-клетками, представляет собой фактор роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и NK-клеток, основной медиатор клеточного иммунитета.
ИЛ-3 -продуцируется Тх1, Тх2, тучными клетками, эпителиальными клетками, активирует эозинофилы, тормозит развитие NK-клеток, является ростовым фактором для тучных клеток и способствует усилению продукции ими гистамина.
ИЛ-4 - продуцируется Тх2, тучными клетками, стимулирует дифференцировку наивных хелперов в Тх2, обусловливает пролиферацию и дифференцировку Б- и Т-лимфоцитов, способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа, обладает противовоспалительным и противоопухолевым эффектами.
ИЛ-5 - продуцируется Тх2, ростовой и дифференцировочный фактор Б-лимфоцитов и эозинофилов, усиливает синтез IgA, способствуя местному иммунитету слизистых, стимулирует эозинофилы к защите от паразитарных инвазий.
ИЛ-6 - продуцируется моноцитами-макрофагами, Тх2, стромальными и эпителиальными клетками, участвует в развитии воспаления, регуляции кроветворения, служит ростовым фактором плазматических клеток, стимулирует выработку иммуноглобулинов всех классов.
ИЛ-10 - продуцируется моноцитами-макрофагами, Тх2, подавляет активность макрофагов и Тх1, обеспечивает реализацию эффектов Тх2.
ИЛ-12 - продуцируется макрофагами-моноцитами, цитотоксическими Т-лимфоцитами, Б-клетками, способствует повышению активности Тх1 и цитотоксических клеток, играет ведущую роль в обеспечении противовирусной и противоопухолевой защиты.
Интерферон-гамма - продуцируется Тх1, цитотоксическими Т-лимфоцитами, NK-клетками, является ключевым цитокином клеточного иммунного ответа, ингибирует гуморальный иммунный ответ, обладает противоопухолевым и противовирусным действием.
Интерфероны - интерферон-альфа (макарофагальный), интерферон-бета (фибробластный), интерферон-гамма (лимфоцитарный). Механизм действия всех интерферонов схож.
Иммунное воспаление - эффекторная реакция гиперчувствительности замедленного типа, вариант воспалительной реакции, специфически ориентированной на патоген, реализуемый преимущественно моноцитами-макрофагами, ИФН-гамма, ФНО-альфа, ИЛ-2, ГМ-КСФ.
Иммунная недостаточность - клиническое проявление нарушений функций иммунной системы. Иммунная недостаточность может быть относительной - суммарное количество антигена или его агрессивность превышают функциональные возможности иммунной системы; и абсолютной - повреждение структурных компонентов иммунной системы или функциональные повреждения.
Иммунная система - функционально взаимосвязанный комплекс органов, тканей, клеток, специфических белков и регуляторных компонентов, обеспечивающих сохранение антигенного постоянства организма и защиту от чужеродных антигенов.
Иммунодефицит - снижение количества структурных компонентов иммунной системы, выявляемое лабораторным путем. Иммунодефицит не всегда сопровождается клиническими проявлениями (иммунной недостаточностью), поскольку при отсутствии восстребованности нарушенного звена, человек может быть здоров неопределенно долгое время. Иммунодефицит отражает иммунокомпрометированность данного человека (иммунокомпрометированный хозяин). Определение наличия иммунодефицита играет ведущую роль в выделении групп риска и обосновании на этой основе действенной профилактики, поскольку при прочих равных условиях риск развития патологии у иммунокомпрометированного хозяина больше по сравнению с человеком, у которого иммунокомпрометация отсутствует. Выделяют иммунодефициты первичные (чаще врожденные), связанные с генетически детерминированными дефектами одного или нескольких механизмов иммунного ответа; и вторичные (приобретенные), связанные с повреждающим действием факторов внешней среды или эндогенных инициатив.
Иммунологическая память - см. Вторичный иммунный ответ
Иммунопатология - повреждение органов и тканей, являющееся следствием иммунного ответа. В отличие от иммунной недостаточности, клиническую картину которой определяет антигенное повреждение в связи с дефицитом функций иммунной системы; при иммунопатологии - извращение функций иммунной системы, которая сама оказывает повреждающее действие на организм хозяина. К иммунопатологии следует отнести аутоиммунные и аллергические заболевания.
КОБ - кислотно-основной баланс (прежнее название кислотно-щелочный баланс - КЩР) один из наиболее важных и жестких параметров внутренней среды организма, отражает соотношение активных масс водородных и гидроксильных ионов. От этого соотношения зависят активность ферментов, направленность и интенсивность окислительно-восстановительных реакций, процессы расщепления и синтеза белка, чувствительность рецепторов к медиаторам, проницаемость мембран и др. Малейшее изменение этого соотношения вызывает выраженные нарушения физиологических процессов, а при существенных сдвигах - гибель организма. КОБ характеризуется обратным логарифмом концентрации водородных ионов (рН) и в норме находится в очень узких пределах 7,35- 7,45. Цифры ниже 7,35 свидетельствуют о закислении; выше 7,45 о защелачивании внутренней среды. Иммунологам следует помнить, что как закисление, так и защелачивание вызывает нарушение или блокаду рецепторных взаимодействий участников иммунных реакций. В связи с этим, нормализация КОБ является непременным и главным условием любой иммунокорригирующей терапии и имеет самостоятельное значение при лечении иммунной недостаточности, поскольку нарушения КОБ могут быть причиной функциональных нарушений иммунной системы.
К-клетки - разновидность NK-клеток (натуральные киллеры). В отличие от NK-клеток для реализации К-клетками своего цитотоксического потенциала нужна предварительная опсонизация клеток-мишеней антителами, преимущественно IgG (IgG1, IgG3).
Клетки-эффекторы - клетки, участвующие в завершающей фазе иммунного ответа - разрушение и элиминация антигена. Основные из них: гранулоциты, макрофаги, моноциты, CD8+-клетки (Т-киллеры), NK-клетки (натуральные киллеры), эозинофилы. Эти клетки осуществляют следующие эффекты, направленные на уничтожение (разрушение) антигена: фагоцитоз (гранулоциты, макрофаги, моноциты), клеточно-опосредованный контактный цитолиз (CD8+, NK), внеклеточный цитолиз (эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги), а также фагоцитоз и цитолиз опсонизированных антителами и/или комплементом антигенов.
Клетки Лангерганса - см. Дендритные клетки.
Лимфосорбция - механизм аналогичен гемосорбции, однако, с сорбентом контактирует не кровь, а лимфа, для чего дренируют грудной лимфатический проток.
Лейкотриены - продукты превращения арахидоновой кислоты под действием фермента липооксигеназы. Участие в метаболизме арахидоновой кислоты фермента циклооксигеназы приводит к образованию простагландинов и тромбоксанов. Лейкотриены и простагландины по своим физиологическим эффектам во многом альтернативны. И лейкотриены и простагландины образуются при активации макрофагов, моноцитов, базофилов, тучных и эндотелиальных клеток. Основные эффекты лейкотриенов: спазм гладкой мускулатуры и регуляция локального кровотока, снижение АД, хемотаксическое действие, инициаторы медленной фазы бронхоспазма, подавляют пролиферацию лимфоцитов и способствуют их дифференцировке, активируют моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки.
Основные эффекты простагландинов: могут вызывать расслабление и сокращение мускулатуры бронхов, повышают АД, хемотаксическое действие, регулирующее действие при воспалении, подавление иммунного ответа и аллергических реакций, снижают цитотоксическую активность макрофагов, моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов; снижают пролиферативную активность лимфоцитов и продукцию цитокинов, способствуют дифференциации незрелых лимфоцитов и других клеток кроветворных рядов, подавляют агрегацию тромбоцитов.
Лимфотоксин - фактор некроза опухоли бета (ФНО-бета) продукт активации Т-лимфоцитов. Существует еще ФНО-альфа. Оба эти цитокина выделяют в отдельную группу "Факторы некроза опухолей". ФНО-бета продуцируется только Т-лимфоцитами; ФНО-альфа - моноцитами, макрофагами, эндотелиальными, тучными, миелоидными клетками, ЛАК-клетками, клетками нейроглии. ФНО-бета при действии на Т-клетки антигенов и митогенов образуется значительно позже, чем ФНО-альфа. Биологические эффекты ФНО-альфа и ФНО-бета схожи, но эффект ФНО-альфа более выражен: способность индуцировать апоптоз, генерируют в клеточной мембране образование активных форм кислорода и оксида азота, способны лизировать опухолевые клетки, клетки инфицированные вирусом и инвазированные паразитами; участвуют в альтерации при воспалении, являются причиной кахексии, вызывают лихорадку и синтез белков острой фазы, подавляют гиперчувствительность замедленного типа, препятствуют развитию иммунологической толерантности, угнетают эритро- , миело- и лимфопоэз; участвуют в качестве кофакторов ростовых цитокинов, вызывающих пролиферацию Т- и Б-лимфоцитов.
Лимфатические структуры - в своей совокупности составляют лимфатическую систему, являющуюся одним из базисов функционирования иммунной системы. К лимфатическим структурам относятся: лимфатические капилляры, лимфатические сосуды, лимфатические узлы, коллекторы и лимфатические протоки, впадающие в крупные венозные сосуды шеи. Помимо лимфатических выделяют еще лимфоидные структуры. Различие их в том, что лимфатические структуры функционируют преимущественно в системе лимфотока, в то время как лимфоидные структуры функционируют в системе кровотока. К лимфоидным структурам относятся: тимус (вилочковая железа), селезенка и, в определенной степени, костный мозг, поскольку, с одной стороны - это орган кроветворения; с другой - выполняет функции периферического лимфоидного органа, являясь местом развития вторичного гуморального ответа. Особое место занимает лимфоидная ткань естественных барьеров: единая система лимфоидной ткани слизистых и лимфоидная ткань кожи. В системе лимфоидной ткани слизистых выделяют структурированные и диффузные компоненты. К структурированным компонентам относят единичные некапсулированные фолликулы, групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки), а также миндалины и аппендикс. Лимфоидная ткань кожи представлена диффузными компонентами. В своей совокупности лимфатические и лимфоидные структуры, система лимфоидной ткани слизистых и кожи составляют морфологическую основу функционирования иммунной системы.
Макрофаги - объединяют группу клеток моноцитарного ряда и представлены в крови моноцитами; в ткани - макрофагами. Единым предшественником их является монобласт, затем стадия промоноцита, который после дальнейшей дифференциации поступает в кровоток в виде моноцита. Моноциты через 2-4 суток мигрирует в ткани, где превращаются в резидентные и подвижные макрофаги. Макрофаги в зависимости от места расположения разделяют на альвеолярные, печеночные (звездчатые клетки Купфера), нейроглиальные, плевральные, перитонеальные, гистиоциты соединительной ткани, остеокласты, хондрокласты, фиброкласты, макрофаги пищеварительного тракта, мезангиальные клетки почек и др. Моноциты и макрофаги - крупные одноядерные клетки - функционально схожи. Основные их функции: фагоцитоз, включая цитофильные антигены с участием кослородзависимого и кислороднезависимого (в частности NO) киллинга; процессинг (обработка) и презентация (представление) антигена; регуляторная роль в развитии воспалительной реакции и иммунного ответа. Последнее обусловлено особенностями секреторной функции макрофагов: отсутствие связи секреции с дегрануляцией, способность к синтезу секретируемых белков и пептидов и формированию новых гранул.
Микрофаги - к ним относятся гранулоциты, преимущественно нейтрофилы. Нейтрофилы несут основную нагрузку связанную с фагоцитозом, могут осуществлять внеклеточный цитолиз, осуществляют запуск механизмов воспаления и ранних защитных реакций, осуществляют секреторную функцию.
Митогены - вещества бактериального или растительного происхождения стимулирующие лимфоциты к синтезу ДНК, бласттрансформации и пролиферации. Митогены действуют поликлонально, однако селективны: липополисахариды стимулируют Б-лимфоциты; конкавалин А - Т-лимфоциты.
Моноциты - см. Макрофаги.
"Наивные" Т-хелперы (Тх0) - неактивированные CD4+-клетки (хелперы), покинувшие тимус и вступившие в рециркуляцию. Дальнейшая их дифференцировка зависит от особенностей антигенной стимуляции, тканевого микроокружения, антигенпредставляющих клеток (АПК), цитокинового профиля. Дифференцировка "наивных" Т-хелперов идет в двух направлениях: в сторону Тх1, обеспечивающих клеточный иммунный ответ; и в сторону Тх2, обеспечивающих гуморальный иммунный ответ. Еще нет четкого представления о факторах инициирующих дифференцировку Тх0 в сторону Тх1 или Тх2, однако есть ряд данных, позволивших предположить несколько уровней контроля этой дифференцировки. Первый уровень - особенности тканей в которые мигрируют Тх0: микроокружение лимфатических узлов способствует дифференцировке в Тх1; микроокружение слизистых - в Тх2. Второй уровень - особенности цитокинового профиля вследствие контакта антигена с АПК. Так, например, контакт дендритных клеток и макрофагов с внутриклеточными патогенами индуцирует выработку ИЛ-12, направляющего дифференцировку в сторону Тх1. Полагают, что таким фактором может быть секреция NK-клетками интерферона-гамма (Тх1). Дифференцировка в сторону Тх2 может быть связана с выполнением функции АПК Б-клетками, секрецией тучными клетками ИЛ-4 или клетками микроокружения слизистых оболочек трансформирующего фактора бета. Существенное значение для второго уровня контроля дифференцировки Тх0 имеют качество и количество антигена: микобактерии, вирус гриппа - Тх1; аллергены - Тх2; высокие и низкие дозы антигена - Тх1; промежуточные дозы - Тх2; высокая плотность антигенных пептидов на АПК - Тх1; низкая плотность антигенных пептидов - Тх2. Третий уровень - продукция самими Тх1 и Тх2 цитокинового профиля, склоняющего дифференцировку Тх0 в свою сторону. Ключевые цитокины Тх1: интерферон-гамма, ИЛ-2, ФНО-бета. Ключевые цитокины Тх2: ИЛ-4,
ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10.
Нейропептиды - органические соединения, состоящие из остатков аминокислот, связанных пептидной связью, обладающие нейротропной активностью. В последнее время установлено, что иммунокомпетентные клетки могут синтезировать и отвечать на большинство нейропептидов. В свою очередь, клетки нейроэндокринной системы продуцируют и отвечают на многие цитокины. Так, например, миелопептиды, играющие ведущую роль в гуморальном иммунном ответе, оказывают анальгетический и седативный эффекты; ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6 могут выполнять функции нейромедиаторов. Нейропептид кортикотропин релизинг фактор вызывает значительное повышение цитолитической активности NK-клеток. Субстанция Р - пептид, состоящий из 11 аминокислот, обладает нейротрансмиттерным и иммунорегуляторным свойствами. Открытие тесных регуляторных взаимодействий нервной и иммунной систем способствовало появлению нового направления в иммунологии - нейроиммунологии.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16
