Реферат: Антиаритмические средства
Т – 1.5-3.5 ч. Выводится в виде метаболитов с желчью – 56%, почками – 39%; менее 1% выводится в неизмененном виде. Отмечается небольшое повторное всасывание в кишечнике с последующим прохождением через печень.
ПОКАЗАНИЯ
Лечение желудочковых аритмий, в т.ч. стойкой желудочковой тахикардии.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Для приема внутрь суточная доза составляет 600-900 мг, частота приема – 3 раза/сут с интервалом 8 ч. При необходимости дозу увеличивают на 150 мг/сут с интервалами 3 дня до достижения общей дозы 900 мг/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны боли в грудной клетке, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в желудке; редко – бессимптомное гепатотоксическое действие.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
возможны головокружение, нечеткость зрения, головная боль, гиперестезии или парестезии, нервозность, нарушения сна, необычная усталость или слабость.
Прочие: боль в руках или в ногах, отечность стоп или лодыжек; редко – лихорадка.
При неадекватном повышении дозы возможны нарушения проводимости, артериальная гипотензия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, блокада синусового узла, аритмии (в т.ч. узловая брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, асистолия), рвота, вялость, кома, обморок, дыхательная недостаточность.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Тяжелые нарушения проводимости (в т.ч. AV блокада II и III степени); выраженная артериальная гипотензия, нарушения функции печени и/или почек, повышенная чувствительность к морацизину.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения морацизина при беременности не проведено. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия на плод.
Имеются сообщения, что морацизин может выделяться с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С особой осторожностью следует применять морацизин при кардиомегалии, т.к. повышается риск развития аритмогенного действия; тяжелой хронической сердечной недостаточности – возможно ухудшение состояния и повышение риска аритмогенного действия; ИБС и инфаркте миокарда в анамнезе; нарушениях функции печени – т.к. уменьшается клиренс и увеличивается период полувыведения морацизина, в таких случаях рекомендуются более низкие дозы морацизина и тщательное мониторирование; при гипокалиемии, гиперкалиемии и/или гипомагниемии – возможно изменение характера действия морацизина, перед началом лечения необходимо устранить нарушение солевого баланса; СССУ – т.к. время восстановления функции синусового узла увеличивается, возможны синусовая брадикардия, временное прекращение активности или полная “остановка” синусового узла. При выраженных нарушениях функции почек требуются коррекция режима дозирования и тщательное мониторирование.
С осторожностью применяют у пациентов с электрокардиостимулятором, поскольку риск вызываемых морацизином аритмий может увеличиваться. Лечение рекомендуется начинать в стационаре из-за риска аритмогенного действия, связанного с применением морацизина. Развитие аритмогенного действия не зависит от дозы и наиболее вероятно в течение первой недели лечения.
Клинический опыт применения у детей ограничен. Противопоказано одновременное применение морацизина с ингибиторами МАО.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В период лечения необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, из-за возможного головокружения.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении с другими антиаритмическими средствами усиливается риск аритмогенного действия. С осторожностью применяют одновременно с циметидином, т.к. при этом повышается концентрация морацизина в плазме крови. На фоне одновременного приема морацизина повышается концентрация теофиллина в плазме. При одновременном применении с ингибиторами МАО значительно повышается риск развития аритмогенного действия.
PROPAFENONE (ПРОПАФЕНОН)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕИСТВИЕ
Антиаритмическое средство класса IС, блокатор натриевых каналов. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду преимущественно в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, понижает автоматизм. Высокоэффективен при желудочковых аритмиях; при наджелудочковых нарушениях ритма эффективность несколько ниже. Пропафенон оказывает слабовыраженное β-адреноблокируюшес действие.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика пропафенона характеризуется значительными индивидуальными различиями.
После приема внутрь всасывание быстрое и практически полное – более 90%, в плазме крови достигается через 1-3.5 ч. Связывание с белками 97%. Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень с образованием 2 активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона и N-деспропилпропафенона, которые обладают антиаритмической активностью, сравнимой с активностью пропафенона, но присутствуют в концентрациях, составляющих 20% от концентраций пропафенона.
Т1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом (более 90% случаев) – 2-10 ч, с замедленным метаболизмом (менее 10% случаев) – 10-32 ч. Выводится почками – 38% в виде метаболитов, 1% – в неизмененном виде; через кишечник – 53% в виде метаболитов.
ПОКАЗАНИЯ
Лечение и профилактика наджелудочковых и желудочковых экстрасистол пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме WPW; желудочковая тахикардия).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
При приеме внутрь начальная доза – 450-600 мг/сут, при необходимости дозу увеличивают до 900 мг/сут. При в/в капельном введении начальная доза 500 мкг/кг, при необходимости дозу увеличивают до 1-2 мг/кг.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, замедление синоатриальной, AV и внутрижелудочковой проводимости, снижение сократительной способности миокарда (у предрасположенных пациентов), аритмогенное действие; при приеме в высоких дозах – ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: при приеме в высоких дозах возможны тошнота, анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, запор; редко нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС: при приеме в высоких дозах головная боль, головокружение; редко – нарушение зрения.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны репродуктивной системы: олигоспермия.
Аллергические реакции: редко – кожная сыпь.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, выраженная брадикардия, СССУ, AV блокада II и III степени, нарушения электролитного баланса, миастения, тяжелые обструктивные заболевания легких, печеночный холестаз, детский возраст, повышенная чувствительность к пропафенону.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, выраженных нарушениях функции почек, а также в комбинации с другими антиаритмическими средствами со сходными электрофизиологическими параметрами.
Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения пропафеноном в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения.
Пропафенон характеризуется выраженными индивидуальными различиями значений концентрации активного вещества в плазме крови, поэтому рекомендуется тщательный подбор доз для каждого пациента.
В/в введение следует проводить под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ. Если во время курсового лечения или на фоне в/в введения отмечается уширение комплекса QRS или интервала QT более чем на 20%, по сравнению с исходными значениями, следует уменьшить дозу или временно отменить пропафенон. У пожилых пациентов, больных с массой тела менее 70 кг применяют пропафенон в более низких дозах.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Пропафенон в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении с β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами и местными анестетиками возможно усиление антиаритмического действия пропафенона при желудочковых аритмиях; с циметидином отмечается увеличение уровня пропафенона в плазме крови; с пропранололом, метопрололом, циклоспорином, дигоксином – возможно увеличение их концентрации в плазме. Пропафенон может потенцировать действие непрямых антикоагулянтов.
СРЕДСТВА II КЛАССА. β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.
Повышенная активность симпатической нервной системы нередко становится важным звеном в возникновении аритмий. Блокада симпатических нейромедиаторов способна уменьшать количество нарушений сердечного ритма или полностью устранять некоторые аритмии.
β-адреноблокаторы угнетают автоматическую активность, прежде всего клеток синусового узла, что проявляется урежением ритма сердца. В обычных дозах эти препараты не оказывают значимого влияния на скорость деполяризации (фаза 0), на процессы реполяризации, то есть на длительность потенциала действия и рефракторных периодов здоровых клеток системы Гиса - Пуркинье, миокарда предсердий и желудочков, что объясняет их низкую антиаритмическую эффективность при предсердных и желудочковых аритмиях за исключением случаев, когда нарушения ритма сердца обусловлены повышенной симпатической активностью (острая ишемия миокарда, врождённые адренергически зависимые синдромы удлинения интервала QT.
АСЕВUTOLOL (АЦЕБУТОЛОЛ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Селективный β-адреноблокатор, действует преимущественно на β1-адренорецепторы. Обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. В покое мало влияет на автоматизм синусового узла, ЧСС, сократимость миокарда. При физической и психоэмоциональной нагрузке вызывает урежение ЧСС, уменьшение сердечного выброса и потребности миокарда в кислороде. Уменьшение ЧСС сопровождается удлинением диастолы, что способствует улучшению перфузии миокарда.
Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2-й недели курсового лечения.
При применении в средних терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий. Практически не влияет на углеводный и липидный обмен.
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия; профилактика приступов стенокардии; купирование и профилактика нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Средняя суточная доза ацебутолола составляет 400 мг в 1 или 2 приема. Максимальная суточная
доза 1.2 г.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Тошнота, головные боли, усталость, диарея, запор, похолодание и парестезии конечностей, усиление периферических нарушений кровообращения, кожные аллергические реакции, бронхоспазм, иногда – мышечная слабость и судороги. Редко – усиление жалоб при перемежающейся хромоте или синдроме Рейно, нарушение AV проводимости, брадикардия, выраженная гипотония, головокружение, утомляемость, сухость во рту, конъюнктивит, уменьшение секреции слезной жидкости. У предрасположенных пациентов возможны ухудшение бронхиальной проходимости, появление симптомов сердечной недостаточности. Очень редко – нарушение потенции, появление латентного или ухудшение течения имеющегося сахарного диабета, возникновение или обострение псориаза.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия, СССУ, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IБ-Ш стадии, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, обструктивные заболевания бронхов, гиперчувствительность бронхов, тяжелые расстройства периферического кровообращения, беременность, лактация, лечение ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к ацебутололу.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С особой осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени и почек, с сахарным диабетом (особенно при его лабильном течении), болезнью Рейно и другими облитерирующими заболеваниями периферических артерий, феохромоцитомой (в этом случае необходимо предварительное лечение α-адреноблокаторами). У больных с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. Отмену ацебутолола следует проводить постепенно, снижая дозу в течение 2 недель или более.
При одновременном применении ацебутолола с другими β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов повышается риск развития артериальной гипотензии (ацебутолол не следует применять на фоне лечения верапамилом или в течение нескольких дней после его отмены; при одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов производными дигидропиридина следует тщательно контролировать АД, особенно в начале терапии; с осторожностью применять одновременно с дилтиаземом). На фоне применения ацебутолола может потребоваться уменьшение дозы гипогликемических средств. Однако, в настоящее время известно, что β-адреноблокаторы могут несколько уменьшать эффект глибенкламида. Ацебутолол является кардиоселективным β-адреноблокатором и может проявлять антагонизм в отношении действия симпатомиметиков и бронходилататоров производных ксантина, который выражен в меньшей степени, чем у некардиоселективных β-адреноблокаторов. У пациентов, получающих ацебутолол, при применении циклопропана или трихлорэтилена возможно уменьшение компенсаторных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы во время проведения анестезии (в случае предшествующей или продолжающейся терапии ацебутололом необходимо поставить в известность анестезиолога; не следует применять одновременно галогенсодержащие средства для наркоза). При одновременном применении ацебутолола с НПВС или нейролептиками возможно увеличение частоты проявления и тяжести побочных эффектов (комбинированную терапию следует проводить в стационаре). При одновременном применении β-адреноблокаторов и дигоксина возможно развитие выраженной брадикардии. Теоретически, при одновременном введении β-адреноблокаторов (даже кардиоселективных) в высоких дозах и ингибиторов МАО существует риск развития артериальной гипертензии.
АТЕNOLOL (АТЕНОЛОЛ)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Кардиоселективный β-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации и циркулирующих в крови катехоламинов. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает автоматизм синусового узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, снижает потребность миокарда в кислороде. Не обладает мембраностабилизующей активностью. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные β-адреноблокаторы.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После приема внутрь всасывание из ЖКТ составляет 40-50%. Практически не метаболизируется в организме. Плохо проникает через ГЭБ. Т1/2 составляет около 6 ч. Выводится главным образом почками в неизмененном виде.
ПОКАЗАНИЯ
Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиаритмий. Гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Устанавливают индивидуально. Обычная доза для взрослых – внутрь, в начале лечения составляет 25-50 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают. При нарушении функции почек пациентам с КК 15-35 мл/мин – по 50 мг/сут; при КК менее 15 мл/мин – по 50 мг через день.
Максимальная доза: взрослым при приеме внутрь – 200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
