Реферат: Современные гормональные противозачаточные препараты

Материал и методы

Стандартные пакеты Три-Регола по 21 табл. были использованы. По этой расфасовке первые 6 таблеток содержат 0,03 мг этинилзстрадиола (ЭЭ) и 0,05 мг левоноргестрела (ЛИГ), следующие 5 таблеток - 0,04 мг ЭЭ и 0,075 мг ЛИГ и последние таблетки - 0,03 мг ЭЭ и 0,125 мг ЛИГ. Всего 32 женщин привлекали в исследование, которые были в плодородном возрасте. Средний возраст 28,4 ± 5,3 года. Аборты были регистрированы у 22 женщин (69%), 7 женщин еще не были беременными, 10 - были нерожавшими и 115 - рожавшими. Гуппа состояла из некурящих женщин. Не наблюдали у них явных признаков эндокринных или других расстройств, ни одна из них не принимала эстрогены или прогестин в предыдущие 12 месяцев. Согласно показаниям две подгруппы были созданы - в первой 18 женщин оценивали контрацептивный эффект и во второй группе у 14 женщин определяли результаты применения препарата при менструальных расстройствах - слито-, гипер-, поли-и дисменореях. Период наблюдения контрацепции был ок. 4 месяцев и терапия - 6 циклов. Таким образом, всего 162 псевдоменструальных цикла изучали и анализи-ровали.

Оценивали контрацептивную эффективность, регулиро-вание циклов и побочные действия Три-Регола.

Результаты:

Беременность не встречалась ни в одной из подгрупп в течение 162 циклов.

Циклы продолжались от 27 до 29 дней при лечении Три-Реголом, чаще вето 28 дней. Менструальное кровотечение продолжалось чаще всего 4-7 дней. Выраженная тен-денция отмечалась в отношении уменьшения кроволотери (кровотечение при отмене препарата). Такое сообщение было в связи с 21-ой женщиной и больными с гиперменореей. Дисменорея исчезла или значительно уменьшилась у 9 больных.

7 женщин сообщили о межменструальных кровотечениях: 3 имели прорывное кровотечение, а 4 - пятнистое. У одной женщины не наступило кровотечение при отмене препарата.

По сравнению с периодом до терапии изменения веса тела наступили до 2 кг у 8 женщин, у 3 прибавился вес, а у 5-ти уменьшился.

Таблица 1 показывает частоту субъективных побочных явлений. Одна больная прекратила прием препарата по поводу аллергических реакций на коже.

Обсуждение

В данном исследовании трехфазный оральный контрацептивный препарат Три-Регол' показал 100%-ую эффективность в течение 162 циклов. Отличная эффективность трехфазных таблеток хорошо отражается на литературе. Индекс Перля (число беременностей на 100 женщин в год) равнялся 0-0,8 в материале, охватывающем 600-22,728 циклов (4, б, 7, 8, 9, 10). Женщины с гиперменореей хорошо принимали тенденцию уменьшения потери менструальной крови, хотя оценка была связана с определенным субъективизмом. Нормальный характер менструального кровотечения и длительность цикла у женщин с менструальными расстройствами могли считаться положительными результа-тами лечения. То же самое касается больных, страдавших дисменореей, которая прекратилась или уменьшилась после применения Три-Регола.

Что касается субъективных побочных явлений, следует отметить, что как встречаемость, так и выраженность были подобными таковым у трехфазных таблеток (9, 10, 11, 12). Только одна женщина прекратила прием пре-парата по поводу кожной аллергии. Следовательно, можно сделать такие выводы, что трехфазный оральный контрацептивный препарат Три-Регол' показывает 100%-ую защиту и успешно может быть применен для гормональной контрацепции. С другой же стороны, хорошо регулирует циклы и может также быть применен в лечебных целях, при менстру-альных расстройствах, как олиго-, поли- и гиперменореи, а также у больных с эссенциальной дисменореей. Учитывая и хорошую переносимость больными, Три-Регол" обогащает выбор трехфазных оральных контрацептивных препаратов для гинекологов.

Субъективные побочные действия Три-Регола

Характер побочных явлений	Число случаев	%
Мастодиния	4	12,5
Изменения либидо        уменьшение        усиление	4 2	12,5 6,2
Головная боль	3	9,3
Депрессия	1	3,1
Головокружение	1	3,1

Одна больная прекратила прием препарата по поводу аллергической реакции

ДИАНЕ-35

Комбинированный препарат для лечения акне, себореи и других явлений андрогенизации у женщин, обладающий контрацептивным эффектом.

СОСТАВ:

Календарная упаковка с 21 драже, покрытыми оболочкой, каждая из которых содержит 2 мг ципротерона-ацетата и 0,035 мг этиниластрадиопа.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакологические свойства Диане-35 определяются входями в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения ципротероном-ацетатом (ЦПА) и пероральным эстрогенным средством - этинилэст-радиолом.

ЦПА обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных мужских поповых гормонов - андрогенов (тестостерон, дигидроапи-андростерон, андростендион и др.), образующихся нетолько в половыхжелезах мужчин, но и в небольших количествах в организме женщин, главным образом, в надпочечниках, яичниках и коже. Дериваты кожи, такие как сальные железы и волосяные фолликулы, являются андрогензависимыми образованиями, реагирующими на повышение уровня продукции андрогенов как увеличением выработки кожного сала, что является патогенетическим фактором развития себореи накис угрей), так и избыточным ростом волос у женщин на всем теле или отдельных его частях по мужскому типу (гирсутизм) при одновременном выпадении волос на голове (андрогенетическая алопеции).

ЦПА, блокирующий рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает указанные явления андрогенизации у женщин за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов. Лечебное действие ЦПА проявляется в заживлении угревой сыпи, предупреждении образования новых угрей, уменьшении чрезмерного салоотделения на волосистой части головы, коже лица.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ЦПА обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. ЦПА в этой связи, как и другие вещества с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ЦПА на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта Диане-35.

После приема Диане-35 происходит полное и относительно быстрое всасывание входящих в его состав компонентов в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация ЦПА и этинилэстрадиола в плазме крови наблюдается через 0,5-3 часа. 6 дальнейшем происходит двухфазное снижение концентрации обоих действующм веществ. Период полувыведения для ЦПА составляет 3-4 часа и 2 суток, а для этинилэстрадиопа - 1 -3 часа и 1 сутки. ЦПА способен накапливаться в жировой ткани, в связи с чем при продолжи-тельном приеме его концентрация в плазме крови устанавливается на стабильном уровне и меньше зависит от разовой дозы препарата.

Биологическая доступность ЦПА после введения внутрь составляет 1 00%, а для этинилэстрадиола - около 40 %.

Оба действующих вещества Диане-35 выделяются главным образом в виде метаболитов. До 30% ЦПА и его метаболитов выводятся через почки и до 70% - через печень; приблизительно 40% этиниластрадиола и его метаболитов выделяются из организма с мочей, а 60че, - через кишечник.

С материнским молоком выделяется до 0,2%, от введенной дозы ЦПА и 0,02% дозы этинипэстрадиопа.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ:

Лечение гиперандрогенных заболеваний у женщин, таких как акне (юношеские угри), особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов, а также андрогенетическая алопеция и легкие формы гирсутизма. Кроме того, Диане-35 применяют также в качестве орального контрацептива у женщин, страдающих указанными заболеваниями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Применение Диане-35 противопоказано при беременности, тяжелых нарушениях функций печени и опухолях печени, синдромах Дубина-Джонсона и Ротора (наследственные доброкачественные гипербилирубинемии), заболеваниях, сопровождающихся нарушениями гемостаза со склонностью к тромбообразованию, при диабете с сосудистыми осложнениями, серповидноклеточной анемии, опухолях молочной железы и эндометрия, нарушениях липидного обмена, идиопатической желтухе беременных, тяжелом зуде или герпесе беременных в анамнезе, прогрессирующем отосклерозе во время предшествующей беременности, а  также в период кормления грудью.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Диане-35 обычно хорошо переносится и не вызывает, как правило, побочных эффектов и осложнений. Однако у отдельных пациенток возможно появление головных болей, чувства напряжения в молочных железах, тошноты, болевых ощущений в области желудка, изменение массы тела и полового влечения, снижение настроения, появление пигментных пятен на лице (хлоазма), усиливающихся при длительном нахождении на солнце, межменструальных кровотечений, повышение артериального давления.

В весьма редких случаях может наблюдаться плохая переносимость контактных линз.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Начало приема препарата. Прием Диане-35 начинают в 1 -и день цикла (1 -и день цикла = 1 -и день менструации), используя драже соответствующего дня недели (например, "Пн." для понедельника) из календарной упаковки. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако, последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительно после завтракали ужина.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут принять) все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.

Продолжительность приема препарата. Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки, следуя приведенным выше указаниям и т.д.

Лечение явлений андрогенизации, как правило, продолжительно и требует многомесячной терапии. В этой связи рекомендуется прием Диане-35 как минимум до исчезновения симптомов заболевания и дополнительно 3-4 цикла после исчезновения симптомов. При возникновении рецидивов возможно проведение повторного курса терапии.

В случаях когда минимальное 6-месячное применение Диане для лечения тяжелых форм акне или себореи и 1 2-месячное лечение алопеции и гирсутизма оказались малоэффективными, возможно добавление к терапии Диане-35 антиандрогенного препарата Андрокур (см. Андрокур).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ СРЕДСТВАМИ:

Необходимо учитывать, что производные барбитуровой кислоты (барбитурагы), антиэлилептические средства (например, карбамазелин, фенитион и др.) способны усиливать метаболизацию входящих в состав Диане-35 стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации препарата может наблюдаться и при одновременном использовании Диане-35 с некоторыми антибиотиками (например, ампициллином, рифампицином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. В связи с влиянием стероидных гормонов на толерантность к глюкозе, при приеме гестаген-эстрогенных препаратов может корректироваться дозировка антидиабетических препаратов.

ДОПОПНИТЕЛЬНЫЕ УКАЗАНИЯ:

· Препарат Диане-35 не применяется для лечения мужчин)

· Перед началом и каждые 6 месяцев применения Диане-35 рекомендуется пройти общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследования грудных желез).

· В случаях появления при приеме Диане-35 впервые мигренеподобных головных болей, либо необычно сильных головных болей, внезапных нарушений зрения и слуха, признаков тромбофлебита или тромбоэмболии, значительного повышения артериального давления, гепатита, генерализованного зуда, учащения эпилептических припадков, сильных болей в эпигастральной области необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

ФОРМА ВЫПУСКА И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Календарная упаковка с 21 драже.

Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Регистрационный номер: П-8-242 М5 20-1039.

Эксклютон

-гестагенный контрацептивный препарат для приема внутрь с низким содержанием активного вещества. Контрацептивный эффект  препарата преимущественно основан на воздействии на цервикальную слизь (повышение вязкости и снижение проницаемости). Кроме того, препарат вызывает изменения в эндометрии, препятствующие нидации оплодотворенной яйцеклетки. У 70% женщин, принимающих Эксклютон, наблюдается также подавление овуляции и формирования желтого тела, о чем можно судить по отсутствию преовуляторного пика ЛГ и последующего повышения уровня прогестерона. Благодаря этому риск наступления эктопической беременности крайне незначителен. Для препарата, содержащего только прогестиновый компонент, Эксклютон обладает высокой контрацептивной эффективностью (индекс Перля, при условии правильного приема препарата составляет 0,9). Исследование фармакокинетики препарата не проводилось.

Побочные эффекты

Со стороны эндокринного и гинекологического статуса:

Кровянистые межменструальные выделения (особенно в начале применения), изменения цервикальной секреции, нагрубание молочных желез, возникновение ряда вагинальных инфекций (например, кандидоз).

Со стороны ЖКТ, печени, желчевыводящих путей: тошнота, рвота, холелитиаз, холестатическая желтуха.

Дерматологические реакции: хлоазма, кожная сыпь.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, изменения настроения.

Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, снижение толерантности к глюкозе, изменения массы тела.

Противопоказания

1.    Беременность

2.    Тяжелые заболевания печени в настоящее время  или в анамнезе, если функциональные показатели печени не вернулись к норме.

3.    Холестатическая желтуха, желтуха во время беременности или желтуха, вызванная приемом стероидных средств

4.    Синдром Ротора и Дубинина-Джонсона

5.    Вагинальное кровотечен6ие неясной этиологии

6.    Наличие в анамнезе трубной беременности или высокий риск ее возникновения

7.    Сильный зуд или герпес, возникший во время беременности или при приеме стероидных препаратов

Важнейшим условием обеспечения оптимальной контрацептивной эффективности препарата является регулярность его применения. Если прием препарата осуществляется в строгом соответствии с указаниями, наступление беременности маловероятно. Однако в ряде случаев может наблюдаться снижение контрацептивной эффективности препарата, а именно: при нарушении правил приема препарата, когда пропущен прием одной или нескольких таблеток; при диарее и\или рвоте, возникшей в течение первых 4 часов после приема таблетки; при одновременном приеме других препаратов. На фоне других препаратов, содержащих только прогестиновый компонент, иногда  может быть отмечено отсутствие менструального кровотечения. Однако если ни один из вышеуказанных пунктов не имел места, наступление беременности мало вероятно, и прием орального контрацептива может быть продолжен. Если же  один из вышеуказанных пунктов имел место,  прием таблеток следует прекратить и исключить беременность прежде, чем будет продолжен прием оральных контрацептивов.  При длительном приеме препарата рекомендуется периодическое медицинское обследование. Имеются указания на более высокую вероятность возникновения   трубной беременности при приеме оральных контрацептивов, содержащих только гестоген («мини-пилли»). В случае наступления беременности на фоне приема Эксклютона  врач в первую очередь должен исключить наличие внематочной беременности. Прием препарата должен быть прекращен, если отмечено нарушение функций печени по результатам функциональных проб. Вероятность хлоазмы повышена у женщин, у которых была отмечена хлоазма во время беременности. Пациенткам, предрасположенным к возникновению хлоазмы, следует по возможности избегать пребывания на солнце в период  приема препарата. Постоянный медицинский контроль необходим пациенткам с тромбоэмболическими нарушениями (так как при приеме комбинированных оральных контрацептивов отмечено незначительное повышение риска возникновения ряда нарушений со стороны ССС), со скрытой или явной сердечной недостаточностью, нарушениями функций почек, АГ, эпилепсией или мигренью в настоящее время или в анамнезе. В период лактаций препарат не оказывает отрицательного влияния на организм матери и ребенка. Выделяется с грудным молоком в незначительном количестве.

При передозировке  (Эксклютон обладает очень низкой токсичностью) возможны тошнота и рвота.

Нерегулярные кровянистые выделения и снижение эффективности препарата могут наблюдаться при одновременном приеме Эксклютона и противосудорожных средств, барбитуратов, рифампицина, активированного угля ряда слабительных средств. Оральные контрацептивы могут снизить толерантность к глюкозе и увеличить потребность в инсулине или других противодиабетических средствах у больных сахарным диабетом.

Депо –Провера

(Depo-provera)

medroxyprogesterone

PHARMACIA,UPJOHN

Депо-Провера гестогенный препарат длительного действия для парентерального применения (суспензия для в\м инъекций во флаконах и одноразовых шприцах). Угнетает секрецию гонадотропных гормонов (особенно лютеинизирующего) и подавляет овуляцию. Препарат тормозит также секреторные изменения, необходимые для подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, и повышает вязкость слизи шейки матки, препятствует проникновению сперматозоидов.

После внутримышечного введения Депо-Провера резорбируется медленно, в результате чего создаются низкие, но постоянные концентрации препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-20 дней после в\м введения. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в плазме через 7-9 месяцев. Связывание с белками плазмы составляет 90-95%. Препарат проникает через ГЭБ и в грудное молоко. Депо-Провера метаболизируется в печени. Выведение препарата осуществляется с желчью и мочой как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде(44%).Период полувыведения составляет 6 недель. Показаниями служат контрацепция и эндометриоз.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, случаи анафилактоидной реакции.

Со стороны  свертывающей системы - тромбоэмболия, тромбофлебит

Со стороны ЦНС-нервозность, бессонница, сонливость, слабость, депрессия, головокружение, головная боль

Со стороны ЖКТ - тошнота

Со стороны половых органов - нарушение менструального цикла (мажущие выделения), чувствительность молочных желез

Изменения веса, пирогенные реакции

Местные реакции - боль, остаточные уплотнения и изменение кожи в месте инъекции

Противопоказания-

Повышенная чувствительность к препарату

До начала применения необходимо исключить наличие опухолей половых органов и молочных желез, предупреждают пациентку о возможности нерегулярных кровянистых выделений.

Пациентки, в анамнезе  которых имеются указания на терапию депрессивных состояний, в период лечения препаратом нуждаются в тщательном наблюдении. Препарат может снизить толерантность к глюкозе, что необходимо учитывать у диабетиков. Во время  беременности применение Депо-Провера не рекомендуется. Препарат не влияет на лактацию, его концентрация в молоке незначительна.

Широкое применение современных средств контрацепции являются основным методом профилактики абортов и их осложнений, сижения генекологической ззаболеваемости и акушерской потологии.

Литература.

1.   «Рихтер новости» февраль 1995 г.

2.   Современные гормональные противозачаточные препараты завода Гедиона Рихтер, Будапешт, 1996 г.

3.   Дерматологические средства Schering, Германия

4.   Журнал «Фармакология и токсикология» 1990, № 1, «Клинико-фармакологическая характеристика гормональных контрацептивов для энтерального применения», Корхов В. В.

5.   Журнал «Фармакология и токсикология» 1989, № 5, «Контрацептивы трехфазного действия», Корхов В. В., Лупакнова Г. Е.

6.   Справочник по фармакологии, Видаль, 1998 г.