Реферат: Современные гормональные противозачаточные препараты
Препаратом третьего поколения, двухфазным гормональным контрацептивным средством Химического Завода Гедеон Рихтер является АНТЕОВИН
ДВУХФАЗНЫЙ ГОРМОНАЛЬНЫЙ
КОНТРАЦЕПТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ (АНТЕОВИН)
Левоноргестрел Этинилэстрадиол
5 - 15 день 0,05 мг 0,05 мг
6 - 25 день 0,125 мг 0,05мг
Двухфазные таблетки АНТЕОВИНа, содержащие во время приема в каждой 11-Ю-дневной фазе 0,05 мг этинилэстрадиола и 0,05/0,125 мг левоноргестрела, обеспечивают более физиологическую контрацепцию, лучше регулируют цикличность выделения эндогенных эстрогенов и прогестерона, редко вызывают межменструальные кровотечения, не изменяют (или почти не изменяют) толерантность к глюкозе, не влияют или даже повышают уровень липопротеинов высокой плотности, могут быть применены в более широком возрастном диапазоне и, несмотря на минимальную дозу гормонов, обеспечивают надежное предупреждение беременности.
Клиникофармакологические исследования подтвердили, что изменения уровня прогестерона, 17-бета-эстрадиола, лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и пролактина сыворотки крови во время приема препарата соответствуют концентрации этих гормонов при ановуляторном цикле, из чего следует, что механизм действия АНТЕОВИНа заключается в торможенной овуляции.
Гистологические исследования свидетельствуют, что во время приема препарата не возникает атрофия эндометрия, не развивается ни железистая, ни очаговая его гиперплазия или очаговая (диффузная) гиперплазия стремы.
Согласно исследованиям Чех и Гати, двухфазный гормональный противозачаточный препарат обладает преимуществами в отношении влияния на эпителий влагалища и шейки матки. Во время его приема эпителий в обеих половинах цикла регенерирует до поверхностного слоя, что обеспечивает более существенную механическую и химическую защиту от патогенных влагалищных микроорганизмов .
Прием АНТЕОВИНа приводит к повышению количества рецепторов к прогестерону в эндометрии и не изменяет количество рецепторов к эстрогенам, в отличии от комбинированных контрацептивных препаратов с низким содержанием гормонов, которые одновременно уменьшают количество обоих рецепторов. Можно предположить, что именно это различие в действии двухфазных контрацептивных средств обеспечивает более благоприятное влияние на эндометрий, что характеризуется значительно более редким возникновением межменструальных кровотечений.
Побочные явления во время приема АНТЕОВИНа встречаются очень редко, в целом переносимость его хорошая. Только в 3-5% случаев возникают скудные кровянистые выделения, головные боли, нагрубание молочных желез и тошнота, однако, все авторы отмечают, что эти симптомы обычно наблюдаются только в первые циклы приема препарата, а затем, после адаптационного периода, в большинстве случаев проходят спонтанно.
В результате того, что АНТЕОВИН обладает умеренно преобладающим эстрогенным эффектом, во время его приема отмечается лечебнодействие в отношении так называемых менструальных акне и себореи.
Многие авторы отмечают, что двухфазные противозачаточные препараты являются идеальным методом контрацепции для молодых женщин, при условии, что их биологический возраст вычисляется исходя из формулы „возраст начала менструации + 2 года".
Значительным преимуществом АНТЕОВИНа перед монофазными гормональными контрацептивами является то, что после прекращения его приема быстрее восстанавливается способность к зачатию.
Известно, что такие нежелательные явления, иногда наблюдаемые во время применения гормональных противозачаточных препаратов, как повышение артериального давления, изменения уровня липопротеинов и заболевания сосудов, связаны в большей мере с гестагенным компонентом, а гиперкоагуляция и тромботические осложнения - с эстрогенным компонентом. В пользу более оптимального состава АНТЕОВИНа говорит тот факт, что во время его приема как активность антитромбина Ш, так и уменьшение
соотношения липопротеинов высокой плотности к липопротеинам низкой плотности менее выражены, чем во время приема монофазных препаратов. В период приема АНТЕОВИНа возможно временное повышение уровня аланиновои, аспарагиновои трансаминаз и щелочной фосфатазы, а также общего холестерина и триглицеридов, однако, эти изменения не достигают клинически значимых величин.
Умеренно преобладающий эстрогенный эффект АНТЕОВИНа может быть использован для лечебных целей в дерматологии. Известны сообщения ряда гинекологов об излечении обыкновенных угрей, а исследования дерматологов указывают на положительные результаты применения АНТЕОВИНа при таких андрогензависимых кожных заболеваниях, как себорея и андрогенная алопеция.
Во всем мире стремятся создать противозачаточные средства, применение которых сопровождалось бы такими изменениями содержания эстрогенов и прогестерона в плазме крови, которые происходят во время нормального менструального цикла
Такой препарат - ТРИ-РЕГОЛ - был создан Химическим Заводом Гедеон Рихтер. Он состоит из б таблеток желтого цвета (содержащих 0,05 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола), из 5 таблеток абрикосового цвета (содержащих 0,075 мг левоноргестрела и 0,04 мг этинилэстрадиола) и из 10 таблеток белого цвета (содержащих 0,125 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола). ТРИ-РЕГОЛ подобен зарубежным препаратам Логикой, Трисистон и др.
| Три-регол6 таблеток желтого цвета по |
0,05 мг левоноргестрела 0,03 мг этинилэстрадиола |
| 5 таблеток абрикосового цвета по |
0,075 мг левоноргестрела 0,04 мг этинилэстрадиола |
| 10 таблеток белого цвета по |
0,125 мг левоноргестрела 0,03 мг этинилэстрадиола |
Принцип гормонального действия следующий: в первые 6 дней после менструации, т.е. в фолликулиновой фазе применяются низкие дозы эстрогенов и гестагенов, что обеспечивает пролиферацию эндометрия. Выработка эндогенных эстрогенов яичниками полностью не подавляется. В следующие 5 дней (периовуляторный период) применяются более высокие дозы эстрогенов и гестагенов, что подавляет синтез лютеинизирующего гормона в гипофизе и овуляцию. Таким образом левоноргестрел предотвращает возникающий в этот период в норме пик синтеза лютеинизирующего (и
фолликулостимулирующего) гормона, т. е. „выключается" центральное управление гипоталамо-гипофизарной системы. В то же время, более высокие дозы эстрогена и гестагена поддерживают нормальную пролиферацию эндометрия, что предупреждает возникновение межменструальных кровотечений (кровотечений „прорыва"). В последующие Юлией (в лютеиновую фазу цикла) применяемые дозы гормонов создают такую их концентрацию в крови, которая отмечается в физиологических условиях. Перерыв в приеме препарата в течение 7 дней приводит к снижению уровня эстрогенов и прогестерона в крови, необходимое для отторжения эндометрия и возникновения менструальноподобной реакции.
ТРИ-РЕГОЛ был исследован в 24 клиниках Венгрии. Результаты исследований позволили рекомен-довать это современное противозачаточное средство женщинам в возрасте от 15 до 50 лет.
Была обследована 1891 женщина на протяжении 9596 циклов приема препарата. Отмечено возникновение всего одной беременности, при этом оказалось, что она наступила вследствие ошибки пациентки. По данным этих исследований побочные явления отмечались всего у 12 женщин - в 0,6%
Побочные явления во время применения три-регола
(24 учреждения,1891 женщина, 9596 циклов
Беременность 1(по вине пациентки))
| Число женщин | Процент | |
| Скудные кровянистые выделения | 12 | 0,57 |
| Кровотечения «прорыва» | 7 | 0,37 |
Основным среди побочные явлений были межменструальные кровянистые выделения в середине цикла (у 7 женщин) и тошнота (у 5). Эти побочные явления отмечались только в первые 2 месяца приема препарата, потом они исчезали.
Нескольло лет тому назад фирма Органон выпустила новый контрацептивный препарат Марвелон. Этот препарат рекомендуется женщинам в таком же возрасте, как и ТРИ-РЕГОЛ. Мы апробировали Марвелон у 46 женщин в течение 812 циклов, обратив особое внимание на побочные явления
Сравнение результатов применения препаратов Три-регола и Марвелона
Три-регол Марвелон
| Число женщин | 1891 46 |
| Число циклов | 9596 812 |
|
|
Число % Число % |
| Скудные кровянистые выделения | 12 0,57 10 21,7 |
| тошнота | 5 0,26 2 4,3 |
Побочные действия:Нужно подчеркнуть , что кровотечения „прорыва" отмечались во время приема Марвелона у 4 женщин (8,7%), две из них из-за этого прекратили прием препарата (4,3%). Скудные кровянистые выделения отмечались у 10 пациенток в первом трехмесячном цикле - т. е. почти у 22%. Четверо из них изъявили желание принимать другой препарат и им был назначен ТРИ-РЕГОЛ, который переносился без осложнений.
Таким образом можно сказать, что ТРИ-РЕГОЛ является таким противозачаточным средством, который можно широко использовать в ежедневной клинической практике.
Этот препарат могут назначать не только гинекологи, но и врачи общей практики.
Зарегистрованные в Венгрии протовозачаточные препараты, их типы и содержание в них гормонов
| Название препарата | Производитель | Количество введ. За месяц эстрогена(мг) | Количество введ. За месяц прогестерона(мг) | Всего(мг) | Характер |
| Овидон | Richter(H) | 1,050 | 5,250 | 6,300 | мф |
| Силест | Cilag(CH) | 0,735 | 5,250 | 5,985 | мф |
| Марвелон | Organon(NL) | 0,630 | 3,150 | 3,780 | мф |
| Ригевидон | Richter(H) | 0,630 | 3,150 | 3,780 | мф |
| Три-регол | Richter(H) | 0,680 | 1,925 | 2,605 | ТФ |
| Минулет | Wyeth(usa) | 0,630 | 1,575 | 2,205 | мф |
| Диане-35 | Schering(D) | 0,740 | 42 | 42,740 | мф |
| Антеовин | Richter(H) | 1,050 | 1,700 | 2,750 | ДФ |
Из приведенной таблицы видно, что в основном эти препараты - как венгерский ОВИДОН, РИТЕВИДОН, немецкий Диане, швейцарский Силест, голландский Марвелон, и американский Минулет являются монофазными, АНТЕОВИН - двуфазным, а ТРИ-РЕГОЛ - трехфазным. Раньше уже было показано, что преимущества имеют те препараты, которые позволяют имитировать нормальный менструальный цикл, или же содержат наименьшую дозу гормонов. Во время приема ТРИ-РЕГОЛа женщины в течение одного цикла принимают 2,605 мг гормонов. Меньше количество гормонов содержит недавно созданный американский препарат Минулет, опыта использования которого в Венгрии еще нет.
Наконец, необходимо сказать о том, что гормональные противозачаточные препараты могут быть назначены при некоторых гинекологических заболеваниях. Эти препараты регулируют менструальный цикл, поэтому их можно назначать при дисменорее, олигоменорее, нерегулярном цикле и при гормональной дисфункции. В тех случаях, когда причиной дисменореи является снижение уровня прогестерона и повышение количества простагландинов, назначение гормональных противозачаточных средств в течение 6-12 месяцев приводит к восстановлению нормального менструального цикла, причем после прекращения лечения симптомы дисменореи не возобновляются.
Необходимо подчеркнуть особо, что эти препараты можно принимать до 50 лет, и таким образом, использовать их эффект при климактерических кровотечениях. Гормональные противозачаточные препараты не только регулируют менструальный цикл, но предупреждают различные формы гиперплазии эндометрия. Это особенно свойственно таким препаратам, как ТРИ-РЕГОЛ.
В климактерическом периоде - после 40 лет, - с уменьшением уровня эстрогенов ухудшается всасывание в кишечнике кальция, что способствует остеопорозу. Назначение ТРИ-РЕГОЛа может не только предотвратить климактерические нерегулярные кровотечния, но и, благодаря эстрогенному эффекту, предупредить развитие постменопаузального остеопороза.
Как уже говорилось ранее, гормональные противозачаточные препараты с успехом используются в дерматологической практике для лечения таких заболеваний, как себорея, акне.
Клинические наблюдения применения трехфазного контрацептивного препарата три-регол.
32 женщин плодородного возраста подвергали проспективному исследованию в течение 4-6 месяцев в амбулаторных условиях для определния контрацеп-тивного и лечебного действий трехфазного контрацептивного препарата. Всего 162 циклов анализировали во время применения Три-Регола (Завод ГЬдеон Рихтер), содержащего разные дозы этинилэстрадиола и ле-воноргестрела. Беременность не наступила ни в одном случае в период наблюдения. Межменструальные крово-течения и побочные явления встречались редко. Положительный эффект отмечался при расстройствах менструального цикла. Можно сделать вывод, что трехфазный контрацептивный Три-Регол' обладает отличной эффективностью, удовлетворительно регули-рует циклы и хорошо переносится.
Трехфазные контрацептивные препараты широко используются как гормональные таблетки, начиная от 80-ых годов до настоящего времени. Трехфазные таблетки обеспечивают постоянную дозу эстрогена совметно с прогрессивно повышающейся дозой прогестагена понедельно (1). Популярность так называмой "51ер-цр" дозировки объясняется следующими преимуществами: обеспечение 100%-ной защиты несмотря на низкую дозу гормонов, выгодность для эндометрия, шейки матки и слизистой оболочки влагалища, возможность приема молодыми женщинами, редкость прорывных кровотече-ний и аменореи, наличие лечебного действия, регули-рующего циклы, возвращение плодородности после отмены препарата быстрее чем после монофазной тера-пии, отсутствие или невыраженное уменьшение коэффи-циента ЛПВП/ЛПНП холестерина (2). Опубликовано много сообщений о клинических наблюдениях применения трехфазных таблеток (3, 4, 5, б). Триклар (Шеринг), Триновум (Цилаг), Трифазил (Вайет) и Тризистон (ГЬрмед) являются наиболее широко распространенными трехфазными противозачаточными препаратами. Целью настоящего исследования было определение эффективности, способности регулирования цикла и побочных действий трехфазного орального конт-рацептива Три-Регол (Клеен Рихтер).
