Реферат: Особливості гормонально-метаболічного гомеостазу у хворих на цукровий діабет 2 типу із симптоматичними психічними розладами та у хворих на шизофренію під впливом психотропної терапії
Викликає зацікавлення вивчення рівня С-пептиду, що є індикатором функції в-клітин підшлункової залози, оскільки його вміст відповідає рівню інсуліну, який секретується (табл. 3).
Таблиця 3
Порівняльна характеристика показників С-пептиду у хворих на шизофренію на тлі різних методів психотропної терапії (M ± m)
| Показник | Група, кількість обстежених | ||
|
Ш1 n=18 |
Ш2 n=26 |
ШК N=11 |
|
| Вміст С-пептиду, нг/мл |
0,27 ± 0,05 рU1-к<0,01 |
0,57 ± 0,21 рU2-к<0,05 |
0,88 ± 0,22 |
Примітка. рU1,2-к – вірогідність розходжень відносно контрольної групи за U‑критерієм Уілкоксона–Манна–Уітні.
Як показують результати проведеного дослідження, даний показник у групах Ш1 та Ш2 був нижче, ніж у групі ШК (р1-к<0,01, р2-к<0,05), причому кількість хворих із низьким рівнем С-пептиду в групі Ш1 перевищує аналогічний показник як в групі Ш2, так і в групі ШК (р1-к<0,05, р1-2<0,05). Результати наведено у таблиці 4.
Таблиця 4
Розподіл хворих на шизофренію за рівнем С-пептиду (M ± m)
| Рівень С-пептиду, нг/мл | Група, кількість обстежених | ||
| Ш1 | Ш2 | ШК | |
| < 0,20 |
44,4 ± 11,7 % n=8 |
11,5 ± 6,3 % n=3 |
– |
| 0,20 – 2,25 |
55,6 ± 11,7 % n=10 |
80,8 ± 7,7 % n=21 |
100 % |
| > 2,25 |
0 % рc1-к<0,05 рc1-2<0,05 |
7,7 ± 5,2 % n=2 |
– |
Примітки:
1. рc1-к – вірогідність розходжень відносно контрольної групи за критерієм c2.
2. рc1-2 – вірогідність розходжень між групами за критерієм c2.
На підставі аналізу результатів проведеного дослідження нами було виділено фактори ризику формування порушень вуглеводного обміну у хворих на шизофренію в залежності від виду проведеної психотропно терапії, які, на нашу думку, обумовлюють особливості профілактики метаболічних порушень в обстежених пацієнтів. Вважаємо, що при проведенні заходів первинно профілактики ЦД у хворих на параноїдну шизофренію необхідно враховувати як метаболічні порушення, так і особливості психотропної терапії.
Загальновизнаними є заходи первинно профілактики ЦД, спрямовані на зниження маси тіла і перерозподіл жирово тканини. Це дієтотерапія, збільшення фізичної активності, боротьба з шкідливими звичками. Загальновідомо, що важливим компонентом є навчання пацієнтів для формування свідомої мотивації на тривале лікування самоконтроль, поступовий перехід на правильне харчування, збільшення фізично активності у сполученні зі зміною способу життя. Як показав наш досвід, впровадження цього принципу в практику роботи із хворими на шизофренію супроводжується значними проблемами у зв'язку із труднощами формування стійкого комплайєнсу у психічно хворих, через що не завжди вдається досягти у них бажаного результату тільки немедикаментозними засобами. Медикаментозна терапія включає препарати, спрямовані на зниження маси тіла, поліпшення ліпідного профілю та корекцію артеріального тиску. У хворих на шизофренію, які приймають психотропні препарати, розвивається абдомінальне ожиріння, дисліпідемія, симпатикотонія, які лежать в основі метаболічних порушень. На підстав отриманих даних, слід віднести тривалу психотропну терапію до факторів ризику метаболічного синдрому, що необхідно враховувати при розробці методів медикаментозної корекції ендокринних порушень у психічно хворих. Цим пацієнтам поряд із дієтою, збільшенням фізичного навантаження рекомендується призначати препарати групи бігуанідів, які не тільки сприяють зниженню маси тіла, але й впливають на інсулінорезистентність шляхом підвищення чутливості до інсуліну периферичних тканин та мають опосередковану гіпоглікемічну та гіполіпідемічну дію.
Хворим із дисліпідемією, що не піддається корекції дієтотерапією, призначають гіполіпідемічні засоби (статини, фібрати). Критерієм призначення медикаментозного лікування дісліпідемії слід вважати збереження дісліпідемічних порушень після трьох-шести місяців дієтотерапії. Наявність виразних вегетативних порушень у хворих, у тому числі підвищення артеріального тиску, є показанням для призначення вегетостабілізуючих препаратів у залежності від переважання тонусу симпатичної або парасимпатично нервової системи. Патогенетичним є призначення препаратів групи ІАПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, зважаючи на їх гіпотензивну дію та вплив на ендотеліальну дисфункцію, яка нерідко має місце у цих хворих.
У пацієнтів із шизофренією, лікування яких включало не тільки психотропні препарати, але й ІКТ, поряд із вищевказаними змінами часто відзначається гіперглікемія натще і зниження рівня С-пептиду, що може свідчити про негативний вплив ІКТ на функцію в-клітин підшлункової залози. На підставі отриманих результатів можна віднести ІКТ до додаткового фактора ризику ЦД. Більш складне та неоднозначне порушення вуглеводного гомеостазу у таких хворих потребує проведення первинної профілактики ЦД із застосуванням препаратів групи бігуанідів у сполученні із препаратами групи тіазолідиндіонів за стандартними схемами як доповнення до дієтотерапії та фізичного навантаження.
ВИСНОВКИ
1. У дисертаційній роботі наведено важливе рішення наукової задачі сучасної клінічної ендокринології – визначення особливостей вуглеводного та ліпідного обміну у хворих на ЦД 2 типу із симптоматичними розладами психіки під впливом диференційованої психотропно терапії. Встановлено особливості гормонально-метаболічного гомеостазу у хворих на шизофренію. Розроблено принципи попередження порушень вуглеводного обміну у хворих на шизофренію та комплексного лікування хворих на ЦД 2 типу із симптоматичними психічними розладами.
2. Доведено роль метаболічного дисбалансу (субкомпенсації та декомпенсації вуглеводного обміну) у виникненні симптоматичних психічних розладів у хворих на ЦД 2 типу у вигляді тривожних та депресивних порушень, які було діагностовано у 88,0 % обстежених пацієнтів, що перевищу середньопопуляційні показники (40 %).
3. Наявність прямих кореляційних зв'язків між рівнем екскреції адреналіну та показником депресії у хворих на ЦД 2 типу свідчить про його роль в генезі депресивних розладів. Виявлені зворотн кореляційні зв'язки між рівнем серотоніну та показниками тривоги і депресії у хворих на ЦД 2 типу із симптоматичними розладами психіки та прямі кореляції з показником якості життя є підставою для застосування серотонінергічних антидепресантів в комплексній терапії цих пацієнтів.
4. Доведено, що короткочасне застосування психотропної терапії не має негативного впливу на показники вуглеводного та ліпідного обміну у хворих на ЦД 2 типу. Лікування хворих на ЦД 2 типу із симптоматичними психічними розладами повинно бути комплексним, включати адекватну цукрознижуючу, гіпотензивну терапію, психотропні засоби, а також препарати метаболічної дії (гепатопротектори, вітаміни).
5. У хворих на шизофренію переважають метаболічні порушення у вигляді надлишкової маси тіла та ожиріння з абдомінальним типом відкладення жирової тканини (59,7 %), які перевищують середньопопуляційні показники, а також порушення ліпідного обміну в вигляд гіпертригліцеридемії (21,8 %).
6. Серед хворих на шизофренію, які отримували терапію із застосуванням ІКТ, у 17,1 % виявлено порушення глікемії натще та у 44,4 % – зниження функціональної активності в-клітин підшлункової залози, яке може бути обумовлено негативним впливом ІКТ.
7. Профілактика порушень вуглеводного обміну у хворих на шизофренію повинна включати в себе застосування препаратів, як впливають на метаболічні показники, а саме: бігуанідів, тіазолідіндіонів, антигіпертензивних, гіполіпідемічних засобів. При призначенні психотропних препаратів необхідно враховувати виявлені метаболічні порушення.
СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Синайко В.М., Земляницына О.В. Влияние инсулинокоматозной терапии на формирование инсулинорезистентности у больных шизофренией //Архів психіатрії. – 2003. - Т.9, 3 (34). – С. 99-100. (Здобувачкою здійснено підбір хворих, проведено оцінку розвитку інсулінорезистентності у хворих на шизофренію, підготовлено статтю до друку).
2. Взаимосвязь нарушений углеводного обмена и коморбидных психических расстройств / Н.А.Кравчун, О.В.Земляницына, В.М.Синайко, Л.Г.Полозова // Пробл. ендокринної патології. – 2005. – №2. – С. 96-102. (Здобувачкою здійснено оцінку порушень вуглеводного обміну у хворих, підготовлено статтю до друку).
3. Земляницына О.В. Некоторые аспекты углеводного метаболизма и функционального состояния в-клеток поджелудочной железы у пациентов с параноидной шизофренией на фоне различных методов терапии // Медицина сегодня и завтра. – 2005. - №4. – С. 90-93
4. Уровень эндотелина-1 и некоторые метаболические показатели у больных с гипоталамической дисфункцией и сопутствующей шизофренией на фоне различных методов психотропной терапии / О.В.Земляницына, Н.А.Кравчун, И.И.Алексеева, В.М.Синайко // Пробл. ендокринної патології. – 2006. 1. – С. 30-36. (Здобувачкою ініційовано роботу, здійснено аналіз рівня ендотеліну та деяких метаболічних показників у хворих на шизофренію, підготовлено статтю до друку).
5. Особенности течения климактерического синдрома у женщин с сахарным диабетом 2 типа / Т.Л. Архипкина, Л.П. Любимова, Н.А. Кравчун, О.В. Земляницына // Пробл. ендокринно патології. – 2006. – №2. – С.23-30. (Здобувачкою проведено обстеження хворих, встановлено вплив цукрового діабету на клінічні прояви клімактеричного синдрому).
6. Земляницына О.В. Оценка нарушений углеводного и липидного обмена у больных шизофренией //Пробл. ендокринної патології. – 2007. – №2. – С.38-45.
7. Сінайко В.М., Земляніцина О.В. Первинна профілактика цукрового діабету 2 типу у хворих на шизофренію // Укр. вісник психоневрології. – 2007. – Т.15, Вип. 1(50). – С. 236-237. (Здобувачкою обґрунтовано принципи профілактики цукрового діабету у хворих на шизофренію).
8. Пат. 21524 Україна, МПК A61K 31/00, A61K 31/425, A61P 5/00. Спосіб первинно профілактики цукрового діабету 2 типу у хворих на шизофренію: Пат. 21524 Україна, МПК A61K 31/00, A61K 31/425, A61P 5/00. О.В.Земляницына, Н.О.Кравчун, В.М.Сінайко, Т.С.Грінченко - № u200610826; Заявл. 13.10.2006; Опубл. 15.03.2007, Бюл. №3, 2007.– 3 с. (Здобувачкою ніційовано роботу, визначено фактори ризику ЦД у хворих на шизофренію, сформульовано формулу корисної моделі, оформлено супровідні документи).
9. Сінайко В.М., Земляніцина О.В., Сухоіванова О.І. Розвиток інсулінорезистентності у осіб з нормальною вагою // Нові технології в медицині: Матеріали наук. конф. молодих учених Харківської медичної академії післядипломної освіти. – Харків, 2002. С.51-52. (Здобувачкою здійснено клінічні дослідження, підготовлено тези до друку).
10. Земляницына О.В., Кравчун Н.А., Алексеева И.И. Особенности функции эндотелия у больных с избыточной массой тела на фоне различных методов психотропной терапии // Фундаментальні питання експериментальної та клінічної ендокринології (Четверті Данилевські читання): Матеріали конф. Харків, 24-25 лютого 2005 р. – Харків, 2005. – С. 67-68. (Здобувачкою здійснено аналіз рівня ендотеліну та деяких метаболічних показників хворих, підготовлено тези до друку).
11. Земляницына О.В. Психотропная терапия как дополнительный фактор риска развития сосудистой патологии у пациентов с гипоталамической дисфункцией и коморбидными психическими расстройствами // Від фундаментальних досліджень до медичної практики: Матеріали Всеукр. наук-практ. конф. молодих учених. Харків, 16 листопада 2005 р. – Харків, 2005. – С.57.
12. Земляницына О.В. Влияние психотропной терапии на частоту сахарного диабета и гипоталамической дисфункции у больных шизофренией // Особливост ендокринної патології у різних вікових періодах: проблеми та шляхи вирішення: Матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Харків, 24-25 листопада 2005 р. – Харків, 2005. – С. 36-37.
13. Земляніцина О.В., Кравчун Н.О. Визначення імунореактивного інсуліну та індексу нсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет 2 типу із симптоматичними розладами психіки // Експериментальна та клінічна ендокринологія: фундаментальні та прикладні питання (5 Данилевські читання): Матеріали наук.-практ. конф. Харків, 9-10 лютого 2006 р. – Харків, 2006. - С. 36-37. (Здобувачкою здійснено оцінку розвитку інсулінорезистентності у хворих та підготовлено тези до друку).
14. Архипкина Т.Л., Земляницына О.В. Цукровий діабет та депресивні розлади в клімактерії // Сучасні досягнення молодих вчених на допомогу практичній медицині: Матеріали Всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Харків, 20 жовтня 2006 р. – Харків, 2006. – С. 6. (Здобувачкою проведено обстеження хворих, встановлено вплив ЦД на клінічн прояви клімактеричного синдрому).
15. Архипкина Т.Л., Любимова Л.П., Земляницына О.В. // Психо-эмоциональные расстройства в климактерическом периоде у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа // Наукові та практичні проблеми ендокринної патології в різних вікових періодах: Матеріали наук.-практ. конфер. з міжнар. участю. Харків, 23-24 листопада 2006 р. Харків, 2006. – С. 8-9. (Здобувачкою проведено обстеження хворих, встановлено вплив ЦД на клінічні прояви клімактеричного синдрому, визначено принципи їх терапії).
16. Земляницына О.В. Визначення клініко-антропометричних показників у хворих на цукровий діабет 2 типу із симптоматичними розладами психіки // Медицина третього тисячоліття: Зб. тез міжвуз. конф. молодих вчених. Харків, 15-16 січня 2007. – Харків, 2007.- С. 44.
17. Динаміка рівня серотоніну та пролактину у хворих на цукровий діабет 2 типу із симптоматичними розладами психіки / Н.О. Кравчун, О.В. Земляніцина, І.І. Алексєєва, Т.Л. Архипкіна // Експериментальна та клінічна ендокринологія: від теор до практики (6 Данилевські читання): Матеріали наук.-практ. конф. Харків, 22-23 лютого 2007 р. Харків, 2007. - С. 70-71. (Здобувачкою оцінено роль серотоніну та пролактину у розвитку депресії у хворих на ЦД 2 типу).
АНОТАЦІЯ
Земляніцина О.В. Особливості гормонально-метаболічного гомеостазу у хворих на цукровий діабет 2 типу із симптоматичними психічними розладами та у хворих на шизофренію під впливом психотропної терапії. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.14 ендокринологія. – Державна установа „Інститут проблем ендокринної патолог м. В.Я.Данилевського Академії медичних наук України”, Харків, 2008.
Дисертацію присвячено проблемі підвищення ефективності профілактики та лікування порушень вуглеводного та ліпідного обміну у хворих на ЦД 2 типу із симптоматичними розладами психіки та у пацієнтів із шизофренією. Показано взаємозв’язки між порушеннями вуглеводного та ліпідного гомеостазу у хворих на шизофренію та видом проведеної психотропно терапії. Хворих на шизофренію, які тривалий час отримували психотропну терапію, віднесено до групи ризику щодо метаболічних порушень. Доведено негативний вплив ІКТ на рівень секреції інсуліну, що дозволяє вважати ІКТ додатковим чинником ризику ЦД у хворих на шизофренію. Розроблено диференційовані рекомендації з профілактики порушень вуглеводного обміну у хворих на шизофренію.
У переважної більшості хворих на ЦД 2 типу діагностовано симптоматичні розлади психіки. Не виявлено негативного впливу короткочасного застосування психотропних засобів на стан вуглеводного та ліпідного метаболізму у хворих на ЦД 2 типу із симптоматичними розладами психіки. Розроблено основні принципи лікування хворих на ЦД із симптоматичними розладами психіки, які передбачають проведення цукрознижуючої, гіпотензивно терапії із додатковим призначенням препаратів, що гальмують загальну симпатичну активність або мають б1-специфічну активність, призначення психотропної терапії із урахуванням особливостей психічного стану та препаратів метаболічної дії.
Ключов слова: цукровий діабет 2 типу, гормонально-метаболічний гомеостаз, вуглеводний обмін, ліпідний обмін, моноамінергічна система, симптоматичні психічні розлади, психотропна терапія.
АННОТАЦИЯ
Земляницына О.В. Особенности гормонально-метаболического гомеостаза у больных сахарным диабетом 2 типа с симптоматическими психическими расстройствами и у больных шизофренией под влиянием психотропной терапии. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.14 – эндокринология. – Государственное учреждение “Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я.Данилевского Академии медицинских наук Украины”, Харьков, 2008.
Диссертация посвящена проблеме повышения эффективности профилактики и лечения нарушений углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа с симптоматическими психическими расстройствами и у пациентов с шизофренией. На первом этапе было обследовано 75 больных женского пола с сахарным диабетом (СД) 2 типа в состоянии медикаментозной субкомпенсации, находящихся на стационарном лечении в клинике Института проблем эндокринной патологии им. В.Я.Данилевского АМН Украины: 1) первую группу (Д1) составили больные с психическими нарушениями, терапия которых проводилась с использованием адеметионина (18 человек); 2) во вторую группу (Д2) было включено 26 пациенток с психическими нарушениями, получавших терапию стандартными психотропными препаратами (гидазепам, амитриптилин, тиоридазин); 3) третью группу (Д3) составили 22 больные с психическими нарушениями, которым не проводилась коррекция психотропными препаратами; 4) в четвертую группу (Д4) было включено девять пациенток без психических нарушений, не получавших психотропную терапию. На втором этапе работы было обследовано 74 больных женского пола с диагнозом параноидная шизофрения, находящихся на стационарном лечении в Харьковской городской клинической психиатрической больнице №15. Они были разделены на группы в зависимости от особенностей проводимой ранее терапии: 1) первую группу (Ш1) составили 37 пациенток, лечение которых проводилось с использованием в анамнезе ИКТ в сочетании с приемом стандартных психотропных препаратов; 2) вторая группа (Ш2) была сформирована из 37 пациенток, получавших лечение только психотропными препаратами; 3) в контрольную группу (ШК) вошли 25 психически здоровых женщин, не получавших психотропной терапии.
Всех пациенток обследовали клиническим методом, провели антропометрические измерения, оценку показателей гемодинамики, вегетативного статуса, анализ показателей углеводного, липидного спектра крови, С-пептида, уровня эндотелина-1 в плазме крови, общего билирубина, тимоловой пробы, креатинина и мочевины крови, протеинурии. Проводилось определение катехоламинов (адреналина и норадреналина в суточной моче), серотонина и пролактина крови. Психодиагностическое обследование включало оценку уровня депрессии и тревоги по методикам HADS, Шихана, Спилбергера-Ханина и оценку субъективного качества жизни больных.
На основании проведенного исследования выявлены взаимосвязи между нарушениями углеводного и липидного гомеостаза у больных шизофренией и видом проведенной психотропной терапии. У больных шизофренией, длительное время получавших психотропную терапию, выявлено преобладание абдоминального ожирения, дислипидемии, симпатикотонии, лежащих в основе метаболических нарушений. Доказано отрицательное влияние ИКТ на уровень секреции инсулина, что позволяет считать ИКТ дополнительным фактором риска сахарного диабета у больных шизофренией. На основании проведенного исследования разработаны дифференцированные рекомендации по профилактике нарушений углеводного обмена у больных шизофренией.
У подавляющего большинства обследованных больных СД 2 типа диагностированы симптоматические расстройства психики, прежде всего в виде тревожных и депрессивных нарушений, что необходимо учитывать при лечении этих пациентов. Установлено наличие обратных корреляционных связей между уровнем серотонина и показателями тревоги и депрессии, что свидетельствует о важной роли серотонина в возникновении депрессии у больных СД 2 типа и определяет применение в их комплексной терапии серотонинергических антидепрессантов. Выявлено, что применение психотропных препаратов короткими курсами не только не оказывает отрицательного влияния на состояние углеводного и липидного метаболизма у больных СД 2 типа с симптоматическими психическими расстройствами, но и содействует повышению качества лечения этих пациентов путем улучшения комплайенса.
Разработаны основные принципы лечения больных СД 2 типа с симптоматическими психическими расстройствами: сахароснижающая терапия, направленная на компенсацию нарушений метаболических показателей и предупреждение риска осложнений заболевания, адекватная гипотензивная терапия с дополнительным назначением препаратов, ингибирующих общую симпатическую активность или имеющих б1-специфическую активность, психотропная терапия с учетом особенностей психического состояния, препараты метаболического действия.
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, гормонально-метаболический гомеостаз, углеводный обмен, липидный обмен, моноаминергическая система, симптоматические психические расстройства, психотропная терапия.
ANNOTATION
Zemlyanitsyna О.V. Features of hormon-metabolic homeostasis in patients suffered from diabetes mellitus type 2 with symptomatic mental disorders and in patients with schizophrenia under psychotropic therapy. Manuscript.
The thesis for the degree of Candidate of medical science on the specialty 14.01.14 endocrinology. – The State institution “V.J. Danilevsky Institute of Problems of Endocrine Pathology at the Academy of Medical Sciences of Ukraine”, Kharkiv, 2008.
The thesis is devoted to the problem of improvement of prophylaxis and treatment of carbohydrate and lipoid metabolism disorders in the patients with diabetes mellitus type 2 and the patients with schizophrenia. The interrelations between disorders of carbohydrate and lipoid homeostasis in the patients with schizophrenia and the type of psychotropic therapy were shown. The patients with schizophrenia who received long-time psychotropic therapy include in risk group for metabolic disorders. The negative influence of insulin-coma therapy on the insulin secretion was proved. The differential recommendations for the prophylaxis of carbohydrate metabolism disorders in the patients with schizophrenia were worked out.
The symptomatic mental disorders were diagnosed in the majority of patients with diabetes mellitus type 2. There weren’t found negative influence of short-time psychotropic therapy on carbohydrate and lipoid metabolism in the patients with diabetes mellitus type 2 and symptomatic mental disorders. The main principles of treatment those patients were worked out: glucose-decreasing, hypotension therapy with use of blockers of general sympatic activity or drugs, which have б1‑specific activity, psychotropic therapy and metabolic drugs.
Key words: diabetes mellitus type 2, hormon-metabolic homeostasis, carbohydrate metabolism, lipoid metabolism, monoaniergic system, symptomatic mental disorders, psychotropic therapy.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ
ІКТ – інсулінокоматозна терапія
ХС ЛПВЩ – холестерин ліпопротеїдів високої щільності
ЦД – цукровий діабет
