Реферат: Клініко-патогенетичне обґрунтування корекції порушення обміну кальцію в лікуванні хворих на остеоартроз з артеріальною гіпертензією
ВИСНОВКИ
В дисертаційній робот подано теоретичне обґрунтування і нове вирішення наукової задачі – підвищення ефективності лікування суглобового синдрому та АГ у хворих на ОА; доведено, що у хворих на ОА з супутньою АГ, що приймають НПЗП, корекція порушень обміну кальцію та синтезу NO пригнічує процеси ремоделювання кісткової тканини, зменшує вираженість суглобового синдрому, оптимізує добовий ритм АТ та підвищує ефективність антигіпертензивної терапії.
1. Стан обміну кальцію при ОА з АГ порушений в більшому ступені, ніж при АГ, що проявляється в зниженні кишкової абсорбції кальцію, надмірному виведенн кальцію нирками в результаті пригнічення його канальцевої реабсорбції та зменшенні ефективності регуляції гомеостазу кальцію.
2. При ОА з супутньою АГ за даними рентгенівської денситометрії остеодефіцитні стани визначаються у 76% хворих, проявляються остеопенічним синдромом у 47% випадків та остеопоротичними ураженнями кісткової тканини – у 29% і характеризуються залежністю від віку, рентгенологічної стадії ОА та функціонального стану суглобів. Порушення гомеостазу кальцію у хворих на ОА з АГ впливають на ступінь мінералізації кісток, про що свідчить існування достовірного позитивного кореляційного зв’язку помірної тісноти між мінеральною щільністю кістково тканини і сумарним показником стану обміну кальцію - швидкістю ліквідац навантажувальної кальцемії.
3. У хворих на ОА з супутньою АГ на тлі нестероїдної протизапальної терап встановлені більш виражені порушення добового ритму АТ: ступінь нічного зниження систолічного АТ та частота нормального добового профілю АТ (Dipper) достовірно нижчі, ніж у хворих на АГ, та відзначається більший дефіцит ендотеліального синтезу NO, що підтверджується більшим ступенем ендотеліальної дисфункції та нижчим рівнем кінцевих метаболітів NO нітритів в сироватці крові.
4. Терапія індапамідом у хворих на ОА з АГ чинить виражений антигіпертензивний ефект, знижуючи рівні САТ на 17,2% і ДАТ на 21,4%. Індапамід оптимізує баланс кальцію в організмі в результаті зниження ниркової екскреції кальцію та підвищення здатності гомеостатичних механізмів регуляції обміну кальцію підтримувати постійність кальцемії, стимулює ендотеліальну продукцію NO, що супроводжується зменшенням ступеня кісткового ремоделювання (вміст маркеру кісткової резорбції С-пептиду в сечі знизився на 23,6%; р<0,05) та позитивною динамікою суглобового синдрому.
5. Корекція порушень обміну кальцію при додатковому прийомі кальцію з вітаміном D3, регулюючи метаболічну активність кісткової тканини, зменшує вираженість суглобового синдрому та порушень добового ритму АТ у хворих на ОА з супутньою АГ.
6. Включення до терапії хворих на ОА з АГ донатора NO глутаргіну підвищує адекватність механізмів регуляції гомеостазу кальцію, зменшує інтенсивність кісткової резорбції, поліпшує добовий ритм АТ, не втручаючись в ефективність терапії суглобового синдрому.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. У хворих на ОА з супутньою АГ доцільно проводити денситометричне дослідження мінеральної щільності кісткової тканини з метою визначення ступеня остеодефіциту для адекватної корекції порушень метаболізму кальцію та NO.
2. У хворих на ОА до терапії АГ найбільш обґрунтовано включати тіазидоподібний діуретик індапамід в дозі 2,5 мг на добу.
3. Хворим на ОА і АГ з остеопенічним синдромом (Т-індекс від -1 до -2,5 ум. од.) рекомендується додаткове вживання до антигіпертензивної терапії індапамідом комплексного препарату кальцію з вітаміном D3 в дозі 1000 мг карбонату кальцію та 400 МО вітаміну D3 на добу.
4. Хворим на ОА з АГ, які мають остеопоротичні ураження кісткової тканини (Т-індекс більше -2,5 ум. од.) доцільно 3-місячне призначення до комбіновано терапії індапамідом і кальцієм з вітаміном D3 глутаргіну в дозі 750 мг на добу.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ праць За ТЕМою ДИСЕРТАЦІЇ
1. Коломієць В.В., Сімбірцева К.Ю. Стан гомеостазу кальцію у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом //Галицький лікарський вісник. – 2005. Т. 12, № 4. – С. 51-53 (Автор самостійно обстежувала хворих, досліджувала стан обміну кальцію, проводила статистичну обробку матеріалу, готувала статтю до друку).
2. Коломиец В.В., Симбирцева К.Ю., Сцецевич Д.Ю. Оценка состояния обмена кальция и синтеза оксида азота у больных с артериальной гипертензией с остеоартрозом //Український ревматологічний журнал. – 2006. – Т. 25, 3. – С. 57-61 (Автор проводила обстеження хворих, аналіз результатів, готувала їх до друку).
3. Коломиец В.В., Симбирцева К.Ю. Влияние антигипертензивной терапии индапамидом на метаболизм костной ткани у больных остеоартрозом с артериальной гипертензией //Український ревматологічний журнал. – 2007. – Т. 28, 2. С. 74-78 (Автор оцінювала добовий ритм АТ, стан обміну кальцію і кісткової тканини на тлі терапії індапамідом, проводила статистичну обробку матеріалу).
4. Коломиец В.В., Симбирцева К.Ю. Коррекция нарушений обмена кальция и синтеза оксида азота у больных остеоартрозом с артериальной гипертензией //Кровообіг та гемостаз. – 2007. - №3. – С. 63-67 (Автором самостійно проведено клінічне обстеження хворих, дослідження і аналіз стану кісткової тканини, метаболізму кальцію та NO, статистичну обробку отриманих даних).
5. Симбирцева К.Ю. Дополнительный прием кальция и витамина Д3 в оптимизации лечения больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией //Вісник проблем біології і медицини. – 2007. – Вип. 2. – С. 71-76.
6. Симбирцева К.Ю. Клинико-функциональная характеристика больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией //Проблеми екологічної та медично генетики і клінічної імунології: Збірник наукових праць. Київ-Луганськ-Харків, 2006. - Т. 73-74, Вип. 4-5. – С. 287-294.
7. Деклараційний патент України № 24004, А61К33/06, А61К31/59. Спосіб корекц порушення обміну кальцію у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім остеоартрозом /Коломієць В.В., Сімбірцева К.Ю. Заявка № u200702073 від 26.02.07. Опубл. 11.06.07 // Промислова власність. – 2007. - Бюл. № 8 (Автор провела аналіз літературних джерел, підготувала опис корисної моделі).
8. Коломиец В.В., Симбирцева К.Ю. Антигипертензивный, метаболический и суставной эффекты индапамида у больных артериальной гипертензией в сочетании с остеоартрозом //Вісник Вінницького національного медичного університету. – 2005. – Т. 9, № 2. – С. 354 (Автором самостійно проведено збір клінічного матеріалу, статистичну обробку результатів та підготовку до друку).
9. Коломиец В.В., Симбирцева К.Ю., Ванханен Н.В., Донскова Т.В. Влияние индапамида на почечную экскрецию кальция у больных артериальной гипертензией с сопутствующим остеоартрозом //Актуальні проблеми захворювань серцево-судинно системи: Матеріали конференції. -Донецьк, 2005. – С. 20 (Автор самостійно обстежувала хворих, досліджувала ниркову екскрецію кальцію на тлі терап ндапамідом).
10. Коломиец В.В., Симбирцева К.Ю., Токарь Т.В. Состояние обмена кальция у больных артериальной гипертензией в сочетании с остеоартрозом //Артеріальна гіпертензія: виявлення, поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування: Матеріали регіональної науково-практичної конференції. - Івано-Франківськ, 2005. – С. 28-29 (Особисто автором обстежено хворих на ОА АГ, досліджено та проаналізовано стан обміну кальцію, підготовлено тези до друку).
11. Симбирцева К.Ю. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на обмен кальция и артериальное давление у больных остеоартрозом //Тези доповідей IX міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2005. С. 29.
12. Симбирцева К.Ю. Кишечная абсорбция и почечная экскреция кальция у больных артериальной гипертензией с сопутствующим остеоартрозом //Достижения отечественной кардиологии: Тезисы научной конференции РКНПК МЗ РФ и Всероссийской конференции молодых ученых-кардиологов. - Москва, 2005. С. 59.
13. Коломиец В.В., Симбирцева К.Ю., Мищенко С.В. Влияние коррекции синтеза оксида азота на состояние обмена кальция у больных артериальной гипертензией в сочетании с остеоартрозом //Артеріальна гіпертензія: виявлення, поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування: Матеріали регіонально науково-практичної конференції. - Івано-Франківськ, 2006. – С. 45-46 (Автор аналізувала показники обміну кальцію, вивчала суглобовий синдром, ендотеліальну функцію, добовий ритм АТ на тлі додаткового прийому глутаргіну).
14. Симбирцева К.Ю., Коломиец В.В. Оценка состояния костного метаболизма и синтеза оксида азота при сочетании артериальной гипертензии с остеоартрозом //Ревматичні хвороби з системними проявами: проблемні напрямки клініки, діагностики та вибір раціональної фармакотерапії: Тези наукових доповідей Пленуму правління асоціації ревматологів України. - Київ, 2006. – С. 62 (Автор проводила аналіз стану кісткової тканини, дослідження метаболізму NO у хворих на ОА з АГ, підготовку матеріалу до друку).
15. Симбирцева К.Ю., Коломиец В.В., Ванханен Н.В. Влияние индапамида на почечный синтез оксида азота и экскрецию кальция у больных артериальной гипертензией в сочетании с остеоартрозом //Первинна та вторинна профілактика церебро-васкулярних ускладнень артеріальної гіпертензії: Матеріали українсько науково-практичної конференції. - Київ, 2006. – С. 145-146 (Автор вивчала метаболізм кальцію та NO до і після прийому індапаміду, проводила статистичну обробку результатів дослідження).
16. Коломиец В.В., Симбирцева К.Ю., Митрохина Л.И., Козлова Т.Ф. Влияние тиазидоподобных диуретиков на метаболизм костной ткани у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией //Актуальн питання експериментальної та клінічної медицини: Матеріали конференції. - Суми, 2007. – Ч. 2. – С. 61-62 (Автор досліджувала стан обміну кальцію та кісткової тканини, проводила статистичну обробку результатів).
17. Сімбірцева К.Ю. Використання кальцію та вітаміну Д3 у лікуванн хворих на остеоартроз з артеріальною гіпертензією //Працюємо, творимо, презентуємо: Тези доповідей 76-ї міжвузівської наукової конференції студентів та молодих вчених. - Івано-Франківськ, 2007. – С. 52-53.
18. Симбирцева К.Ю. Коррекция нарушений обмена кальция в лечении больных остеоартрозом с артериальной гипертензией //Сучасні методичні підходи до аналізу стану здоров’я: Тези Всеукраїнської науково-практичної конференції. - Луганськ, 2007. – С. 30.
АНОТАЦІЯ
Сімбірцева Ксенія Юріївна. Клініко-патогенетичне обґрунтування корекції порушення обміну кальцію в лікуванні хворих на остеоартроз з артеріальною гіпертензією. Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.12 ревматологія. Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2008.
Дисертація присвячена вивченню клініко-патогенетичних і терапевтичних аспектів особливостей перебігу остеоартрозу з супутньою артеріальною гіпертензією, що проявляються порушенням обміну кальцію, зниженням мінеральної щільност кісткової тканини, дефіцитом ендотеліального оксиду азоту та змінами добового профілю артеріального тиску. Терапія індапамідом у хворих на остеоартроз з артеріальною гіпертензією оптимізує баланс кальцію в організмі, стимулю ендотеліальну продукцію оксиду азоту, зменшує ступень кісткового ремоделювання, вираженість суглобового синдрому та чинить значний антигіпертензивний ефект. Додатковий прийом кальцію з вітаміном D3 регулює метаболізм кісткової тканини завдяки корекції порушень обміну кальцію, що сприяє позитивній динаміці суглобового синдрому. Призначення до терап глутаргіну підвищує адекватність механізмів регуляції гомеостазу кальцію, уповільнює кісткову резорбцію, поліпшує добовий ритм артеріального тиску, зберігаючи ефективність терапії суглобового синдрому.
Ключові слова: остеоартроз, артеріальна гіпертензія, обмін кальцію, мінеральна щільність кісткової тканини, оксид азоту, індапамід, глутаргін.
АННОТАЦИЯ
Симбирцева Ксения Юрьевна. Клинико-патогенетическое обоснование коррекции нарушения обмена кальция в лечении больных остеоартрозом с артериальной гипертензией. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.12 – ревматология. – Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького МЗ Украины, Донецк, 2008.
Диссертация посвящена изучению клинико-патогенетических и терапевтических особенностей течения и лечения остеоартроза с сопутствующей артериальной гипертензией.
В основу исследования положены результаты обследования и лечения 103 больных остеоартрозом с сопутствующей артериальной гипертензией. В группу сравнения вошли 64 пациента со II стадией гипертонической болезни. Установлено, что у больных остеоартрозом с артериальной гипертензией наблюдаются более выраженные нарушения обмена кальция, чем у больных группы сравнения, которые проявляются в снижении кишечной абсорбции кальция, повышенном выведении кальция почками преимущественно за счет нарушенной его канальцевой реабсорбции и уменьшении эффективности регуляции гомеостаза кальция.
У обследованных больных по сравнению с пациентами без остеоартроза остеодефицитные состояния встречаются намного чаще (76% и 50% соответственно), проявляются остеопеническим синдромом в 47% случаев, остеопоротическими поражениями костной ткани – у 29% больных. Возраст больных и степень рентгенологических дегенеративных поражений суставов являются факторами усугубления изменений минеральной плотности костной ткани. Нарушения обмена кальция влияют на минерализацию костной ткани, о чем свидетельствует положительная корреляционная связь между минеральной плотностью костной ткани и суммарным показателем состояния обмена кальция – скоростью ликвидации нагрузочной кальциемии (r=+0,51).
У больных остеоартрозом с артериальной гипертензией установлены более выраженные нарушения суточного ритма артериального давления за счет недостаточного его снижения ночью по сравнению с больными артериальной гипертензией. Частота нормального суточного профиля артериального давления типа Dipper была ниже у пациентов с остеоартрозом и артериальной гипертензией. В отличие от пациентов без остеоартроза у обследованных больных отмечается больший дефицит эндотелиального синтеза оксида азота, что подтверждается меньшей степенью эндотелийзависимой вазорелаксации плечевой артерии на фоне реактивной гиперемии и более низким уровнем конечных метаболитов оксида азота нитритов в сыворотке крови.
Терапия индапамидом у больных остеоартрозом с сопутствующей артериальной гипертензией оптимизирует баланс кальция в организме в результате снижения почечной экскреции кальция путем повышения его обратной реабсорбции в канальцах почек, а также повышает способность механизмов регуляции гомеостаза кальция поддерживать постоянство кальциемии. На фоне приема индапамида отмечается повышение эндотелиального синтеза оксида азота. Корреляционным анализом установлено, что увеличение скорости ликвидации нагрузочной кальциемии взаимосвязано с изменениями уровня маркеров костной резорбции (r=-0,43), а прирост концентрации нитритов в крови и уменьшение степени эндотелиальной дисфункции приводит к достоверному снижению уровня С-концевых телопептидов в моче (r=-0,32 и r=-0,34 соответственно). Замедление темпов костного ремоделирования в процессе лечения индапамидом на фоне нестероидной противовоспалительной терапии способствует положительной динамике суставного синдрома. У больных остеоартрозом с артериальной гипертензией индапамид оказывает выраженный антигипертензивный эффект: уровни систолического и диастолического артериального давления снизились соответственно на 17,2% и 21,4%.
Дополнительный прием кальция с витамином D3 сопровождается активизацией кишечной абсорбции кальция и повышением эффективности его регуляции. Коррекция нарушений обмена кальция при комбинированной терапии индапамидом с кальцием и витамином D3 у больных остеоартрозом с артериальной гипертензией приводит к снижению метаболической активности костной ткани, уменьшению выраженности суставного синдрома и нарушений суточного профиля артериального давления.
Включение в терапию больных остеоартрозом с артериальной гипертензией глутаргина стимулирует образование эндотелиального оксида азота, что приводит к увеличению адекватности механизмов регуляции гомеостаза кальция, уменьшает интенсивность костной резорбции, улучшает суточный ритм артериального давления, не снижая эффективности лечения суставного синдрома.
Ключевые слова: остеоартроз, артериальная гипертензия, обмен кальция, минеральная плотность костной ткани, оксид азота, индапамид, глутаргин.
ANNOTATION
Simbirtseva K.Y. Clinical and pathogenetic substantiation of calcium metabolism disorder correction of therapy in patients with osteoarthritis and arterial hypertension. - A manuscript.
The dissertation for obtaining a scientific degree of the Candidate of Medical Sciences on a speciality 14.01.12 – rheumatology. - Donetsk National Medical University named by M. Gorky Health Ministry of Ukraine, Donetsk, 2008.
The dissertation is focused on studying clinical, pathogenetic and therapeutic features of course of osteoarthritis with concomitant arterial hypertension that are shown by calcium metabolism disorders, decreased bone mineral density, endothelial nitric oxide deficiency and changes of 24-hour blood pressure profile. Therapy with indapamide optimizes calcium balance, stimulates endothelial synthesis of nitric oxide, decreases bone tissue remodeling, improves cartilage function and has a significant antihypertensive effect. Additional supplementation of calcium and vitamin D3 regulates bone turnover due to correction of calcium metabolism disorders and contributes to positive dynamics of arthrologic status in patients with osteoarthritis and arterial hypertension. Prescription of glutargine in addition to combined therapy increases adequacy of regulating mechanisms of calcium metabolism, reduces bone resorption, improves 24-hour blood pressure profile without negative influence on the efficacy of treatment of articular syndrome.
Key words: osteoarthritis, arterial hypertension, calcium metabolism, bone mineral density, nitric oxide, indapamide, glutargine.
СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АГ - артеріальна гіпертензія
АТ - артеріальний тиск
ВАШ - візуально-аналогова шкала
ВДАТ - варіабельність діастолічного артеріального тиску
ВСАТ - варіабельність систолічного артеріального тиску
ГХ - гіпертонічна хвороба
ДАТ - діастолічний артеріальний тиск
ДМАТ - добове моніторування артеріального тиску
ІП - індекс площі
ІЧ - індекс часу
КТТ - кальційтолерантний тест
МЩКТ - мінеральна щільність кісткової тканини
НПЗП - нестероїдні протизапальні препарати
ОА - остеоартроз
ПА - плечова артерія
РГ - реактивна гіперемія
РП - ранковий підйом
САТ - систолічний артеріальний тиск
СНЗ - ступінь нічного зниження
NО - оксид азоту
NОx - метаболіти оксиду азоту нітрити
