Реферат: Кальцієвий гомеостаз і порушення фібриноліза у метеолабільних хворих на гіпертонічну хворобу літнього й старечого віку
Примітка: * - p < 0,05 при порівнянні показників до та після лікування в групах дослідження, o - p < 0,05 при порівнянні показників I і II груп після лікування.
ВИСНОВКИ
У дисертац проведене теоретичне узагальнення поглибленого вивчення кальцієвого гомеостазу, гемостазу й фібринолізу у метеозалежних хворих на ГХ літнього й старечого віку, та наведене нове вирішення актуальної наукової задачі сучасної кардіології щодо оптимізації антигіпертензивної терапії, науково обґрунтованого диференційованого підходу до їх лікування.
1. У хворих на ГХ літнього й старечого віку, незалежно від реагування на геліомагнітн фактори, спостерігається перерозподіл пула кальцію в організмі, що проявляється зниженням іонізованої фракції на тлі підвищення рівня зв'язаного кальцію, його внутрішньоклітинної концентрації й збільшення екскреції вищевказаного двовалентного катіона із сечею, ступінь виразності яких позитивно корелює з ступенем ГХ.
2. Система фібриноліза при ГХ як у метеолабільних, так і в метеорезистентних пацієнтів старших вікових груп характеризується різнонаправленістю векторів активност нгібіторного й активаторного потенціалів в виде підвищення активност антиплазмінів зі зменшенням рівня активаторів плазміногена, самого плазміногена, плазміну й СФА.
3. Антитромбінова активність крові у хворих на ГХ літнього й старечого віку знижується по мір наростання рівня АТ незалежно від фактора метеолабільності; відновлення антикоагулянтного потенціалу відбувається при комбінованому лікуванн нгібіторами АПФ, блокаторами потенціалзалежних кальцієвих каналів кальмодуліна.
4. У процес ефективної комбінованої антигіпертензивної терапії інгібіторами АПФ блокаторами потенціалзалежних кальцієвих каналів у хворих на ГХ старших вікових груп спостерігається нормалізація системи фібриноліза, що проявляється посиленням активності активатора плазміногена й зниженням рівня антиплазмінового потенціалу.
5. У метеолабільних хворих на ГХ старших вікових груп оптимізація антигіпертензивно терапії досягається комбінацією блокаторів потенціалзалежних кальцієвих каналів з блокатором внутрішньоклітинного транспортного білка - кальмодуліна, що забезпечує нормалізацію структури пула кальцію з підвищенням концентрац онізованого кальцію й зниженням кальцію внутрішньоклітинного, що впливає на периферичний опір судин.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. У процес дентифікації метеозалежності у хворих літнього і старечого віку, як страждають на ГХ, необхідно виявляти ступінь порушення показників кальціевого гомеостазу для подальшої адекватної корекції.
2. У зв‘язку з підвищенням коагулюючих властивостей крові й пригніченням ії фібринолітично активності на тлі ГХ у метеозалежних хворих літнього і старечого віку доцільно не тільки контролювати вищезазначені біохімічні показники, але й корегувати їх рівень використанням блокаторів кальцієвих каналів й інгібіторів АПФ.
3. Для корекц рівня внутрішньоклітинного кальцію і нормалізації артеріального тиску у хворих літнього і старечого віку рекомендується ефективна комбінація інгібітора АПФ у добовій дозі 10 -20 мг і антагоніста кальцієвих каналів у добовій дозі 5 - 20 мг та блокатора внутрішньоклітинного білка, який транспортує кальцій, кальмодулина (дротаверина) у дозі 40 мг 3 рази на добу не менше 8 тижнів.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАННИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Келеджиева Э.В. Особенности отдельных звеньев кальциевого гомеостаза в зависимости от тяжести течения артериальной гипертензии /Э.В. Келеджиева // Крымский терапевтический журнал. - 2007. - Т.1, №1(8). - С. 22-25.
2. Келеджиева Э.В. Активность свертывающей и фибринолитической систем крови у пациентов пожилого и старческого возраста с гипертонической болезнью / Э.В. Келеджиева // Кровообіг та гемостаз. -2007. - №2. –С. 38-43.
3. Келеджиева Э.В. Состояние кальциевого гомеостаза в результате применения антагонистов кальция в терапии гипертонической болезни у метеолабильных пациентов пожилого и старческого возраста / Э.В. Келеджиева // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2007. - Т.13, №3.– С. 33 – 36.
4. Келеджиєва Є.В. Стан кальцієвого гомеостазу під впливом антагоністів потенціалозалежних кальцієвих каналів і дротаверину в терапії гіпертонічної хвороби у метеолабільних пацієнтів літнього та старечого віку / Є.В. Келеджиєва // Медицина транспорту України. – 2007. -№4(24). –С. 4-9.
5. Состояние отдельных звеньев кальциевого гомеостаза при гипертонической болезни у метеолабильных больных пожилого и старческого возраста // [Зорин В.Н., Келеджиева Э.В., Калиберденко В.Б., Эмиралиева З.Р.] // Вестник морского врача. – 2007. -№4(4). –С. 214-215. (Здобувачем особисто проведений добір тематичних хворих, їх клінічне та функціональне обстеження, статобработка отриманих даних. Сумісно проаналізовано отримані результати).
6. Особенности мозговой гемодинамики у лиц с ранней стадией дисциркуляторной энцефалопатии на фоне различного уровня артериального давления // [Заикин А.В., Кушнир Г.М., Микляев А.А., Келеджиева Э.В. ]// Ультразвукові дослідження в хірургії: Міжнародна науково-практична школа-семінар. – Судак, 2005. С. 50-52. (Здобувачем особисто проведений добір тематичних хворих, їх функціональне обстеження. Сумісно проаналізовано отримані результати).
7. Состояние свертывающей и фибринолитической системы крови при гипертонической болезни у метеолабильных больных пожилого и старческого возраста // [Зорин В.Н., Келеджиева Э.В., Калиберденко В.Б. и др..] // Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики: матер. наук.-практ. конф. – Харьков, 2007. – С. 38-39. (Здобувачем особисто проведений добір тематичних хворих, їх клінічне та функціональне обстеження, статобробка отриманих даних. Сумісно проаналізовано отриман результати).
8. Влияние антагонистов потенциалзависимых кальциевых каналов в сочетании с ингибитором кальмодулина на кальциевый гомеостаз у пациентов с гипертонической болезнью // [Зорин В.Н., Келеджиева Э.В., Калиберденко В.Б. и др..] // Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики. матер. наук.-практ. конф. – Харьков, 2007. - C.39-40. (Здобувачем особисто проведений добір тематичних хворих, їх клінічне та функціональне обстеження, статобробка отриманих даних. Сумісно проаналізовано отримані результати).
9. Зорін В.М Ефективність сумісного застосування антагоністів кальцієвих каналів і торасеміду при лікуванні артеріально гіпертензії // В.М. Зорін, В.Б. Каліберденко, Е.В. Келеджиєва // Сучасн аспекти діагностики та лікування в кардіології і ревматології: матер. Всеукр. наук.-практ. конф. – Вінниця, 2007. - С.25-26. (Здобувачем особисто проведений добір тематичних хворих, їх клінічне обстеження. Сумісно проаналізовано отримані результати).
АНОТАЦІЯ
Келеджиєва Е.В. «Кальцієвий гомеостаз і порушення фібринолізу в метеолабільних хворих на гіпертонічну хворобу літнього і старечого віку». - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальностю 14.01.11 - кардіологія. Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгієвського МЗ України, Сімферополь, 2008.
Дисертація присвячена питанню вивчення особливостей порушень окремих параметрів кальцієвого гомеостазу, згортаючої й фібринолітичної систем у метеолабільних хворих гіпертонічною хворобою літнього й старечого віку, а також корекції їх з використанням антагоністів потенціалзалежних кальцієвих каналів і блокатора кальмодуліна. Установлено, що при ГХ у метеолабільних хворих відзначається перерозподіл фракційного складу кальцію у вигляді зниження рівня іонізованого кальцію й підвищення внутрішньоклітинного його змісту. Причому дані зміни корелюють зі ступенем важкості захворювання. При аналізі окремих показників фібриноліза відзначається зниження активності активаторної й підвищення активності інгібіторної ланки. Відзначається підвищення індексів периферичного опору в досліджуваних хворих за даними ультразвукової допплерографії. Обґрунтовано застосування комбінації інгібітору АПФ, БКК із блокатором кальмодуліна й показана її ефективність у зниженні артеріального тиску, зменшенню метеозалежності й нормалізації кальцієвого гомеостазу, гемостазу й фібриноліза.
Ключові слова: кальцій, фібриноліз, гіпертонічна хвороба, метеозалежність, літній і старечий вік, блокатори потенціалзалежних кальцієвих каналів, блокатор кальмодулина.
АННОТАЦИЯ
Келеджиева Э.В. Кальциевый гомеостаз и нарушения фибринолиза у метеолабильных больных гипертонической болезнью пожилого и старческого возраста. – Рукопись.
Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 кардиология. – Крымский государственный медицинский университет МЗ Украины им. С.И.Георгиевского, Симферополь, 2008.
Диссертация посвящена вопросу изучения особенностей нарушений отдельных параметров кальциевого гомеостаза, свертывающей и фибринолитической систем у метеолабильных больных гипертонической болезнью пожилого и старческого возраста, а также коррекции их с использованием блокаторов потенциалзависимых кальциевых каналов и блокатора кальмодулина.
Представлены результаты комплексного обследования 122 больных пожилого и старческого возраста с ГБ II и III степенью, из них 84 больных были метеозависимыми, а 38 – метеорезистентными. Изучена динамика кальциевого гомеостаза в виде определения общего кальция, связанного кальция и его фракций, внутриклеточного кальция и уровня экскреции его с мочой; изучены отдельные показатели свертывающей и фибринолитической систем: антитромбин III (АТ III), фибриноген, урокиназная активность мочи (УкА), плазмин, плазминоген, суммарная фибринолитическая активность (СФА), быстро- (БДАП) и медленнодействующие (МДАП) антиплазмины, активность кровяного активатора плазминогена; показатели ультразвуковой допплерографии магистральных сосудов шеи.
Установлено, что при ГБ у метеозависимых больных пожилого и старческого возраста отмечается перераспределение фракционного состава кальция в виде снижения уровня ионизированного кальция, повышения внутриклеточного содержания, повышение экскреции его с мочой. Причем данные изменения коррелируют со степенью тяжести заболевания. Достоверных изменений уровня общего кальция в крови выявлено не было. При анализе отдельных показателей фибринолиза у метеолабильных больных с ГБ отмечается снижение активности АТ III, плазминогена, плазмина, УкА, активаторной и суммарной фибринолитической активности. Наряду с этим у исследуемой группы больных отмечается повышение активности быстро- и медленнодействующих антиплазминов. По данным ультразвуковой допплерографии отмечается повышение индексов периферического сопротивления - индекса резистентности и пульсационного индекса у исследуемой группы больных в общей и внутренней сонных артериях. Все метеозависимые больные были разделены на 3 группы. Больные первой группы (24 человека) получали ингибитор АПФ (эналаприл) в дозе 10 - 20 мг/сут, второй группы (28 человек) ингибитор АПФ в комбинации с блокатором кальциевых каналов (амлодипин) в дозе 10 – 20 мг/сут, больные третьей группы (32 человека) получали комбинацию вышеуказанных препаратов с блокатором кальмодулина – дротаверином в дозе 40 мг 3 раза в день. Срок наблюдения составлял 8 недель.
В динамике лечения было установлено, что в процессе антигипертензивной терапии у больных, получавших эналаприл, достоверных изменений фракционного состава кальция выявлено не было. У больных, получавших в качестве антигипертензивной терапии комбинацию эналаприл, амлодипин, а также эналаприл, амлодипин и дротаверин, происходит нормализация структуры пула кальция, проявляющаяся в повышении концентрации ионизированного кальция и снижение кальция внутриклеточного. У больных, получавших комбинацию эналаприл, амлодипин и дротаверин, в результате лечения при допплерографии отмечено снижение индексов периферического сопротивления сосудов на уровне внутренней сонной артерии. В процессе эффективной комбинированной антигипертензивной терапии у больных второй и третьей групп наблюдается уменьшение проявлений метеозависимости, более выраженное в 3 группе. При анализе результатов терапии на показатели свертывающей и фибринолитической систем отмечено, что уровень фибриногена у исследуемых больных существенно не изменился по сравнению с исходными данными. Выявлено различной степени выраженности повышение активности АТ III, УкА, активаторной активности крови, плазмина, плазминогена, суммарной фибринолитической активности, а также снижение ингибиторного потенциала в виде снижения активности БДАП и МДАП.
Ключевые слова: кальций, фибринолиз, гипертоническая болезнь, метеозависимость, пожилой и старческий возраст, блокаторі потенциалзависимых кальциевых каналов, блокатор кальмодулина.
ANNOTATION
Keledjieva E. V. “Calcium Homeostasis and Fibrinolysis Disturbance in Meteo-Dependent Patients of Elderly and Senile Age with Hypertonic Disease”. – Manuscript.
Dissertation for a Candidate’s degree in Medical Sciences in speciality 14.01.11 Cardiology. Crimean State Medical University named after S. I. Georgievsky, The Ministry of Public Health of Ukraine, Simferopol, 2008.
The dissertation is devoted to studying of the disorders characteristics of separate parameters of calcium homeostasis, blood coagulation and fibrinolytic system of the meteo-dependent patients of the elderly and senile age with hypertonic disease, as well as their correction using the voltage-dependent calcium channel blockers and the blocker of calmodulin. It has been revealed that the meteo-dependent patients with arterial hypertension have got the redistribution of calcium fraction composition in the form of reduction of ionized calcium and increase in its intracellular concentration. These changes correlate with disease severity. During the analysis of fibrinolysis separate indexes the activity reduction of activation constant and activity increase of inhibition constant are marked. According to the results of ultrasound dopplerography there is indexes growth of peripheral resistance in the examined patients. The examination has shown the substantiation of the use combination of inhibitor ACE (angiotensin-converting enzyme), CCB (calcium channel blocker) with the blocker of calmodulin and its efficiency in blood-pressure lowering, meteodependence lessening and calcium homeostasis, hemostasis and fibrinolysis normalization.
Key words: calcium, fibrinolysis, hypertonic disease, meteo-dependence, elderly and senile age, voltage-dependent calcium channel blockers, blocker of calmodulin.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АТ III - антитромбін III
БКК - блокатори кальцієвих каналів
ВСА - внутрішня сонна артерія
ГХ - гіпертонічна хвороба
ЗСА - загальна сонна артерія
і-АПФ - нгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту
ПДАП - повільнодіючі антиплазміни
СФА - сумарна фібринолітична активність
УкА - урокіназна активність
ФГ - фібриноген
ШДАП - швидкодіючі антиплазміни
CaВ - кальцій зв'язаний
CaL - кальцій, зв'язаний з неорганічними сполуками
СаPr - кальцій білковозв'язаний
СаТ - кальцій загальний
IR - ндекс резистентності (Pourselot)
PI - пульсаціоний індекс (Gosling)
