Реферат: Кальцієвий гомеостаз і порушення фібриноліза у метеолабільних хворих на гіпертонічну хворобу літнього й старечого віку
Концентрація кальцію в еритроцитах у хворих на ГХ виявилася підвищеною у всіх групах дослідження. У хворих з II ступенем ГХ зміст його склав (3,11 ± 0,05) х 10-8 мкмоль/кл (р < 0,05), у хворих на ГХ III ступеня – (3,24 ± 0,05) х 10-8 мкмоль/кл (р < 0,01). При кореляційному аналіз ступеня підвищення внутрішньоклітинного кальцію від важкості АГ виявлений прямий кореляційний зв'язок слабкої сили (r = 0,22).
Рівень кальціур у хворих на ГХ II ступенем склав 4,22 ± 0,13 ммоль/л (р < 0,05), а у хворих з III ступенем вже 4,36 ммоль/л (р < 0,05). Таким чином, при кореляційному аналізі виявлений кореляційний зв'язок слабкої сили рівня кальціурії від ступеня ГХ (r = 0,24).
При оцінц показників фракційного складу кальцію виявили, що концентрація іонізованого кальцію у метеозалежних хворих ГХ склала 0,89 ± 0,04 ммоль/л, і була суттєво нижче у порівнянні з метеорезистентними - 1,02 ± 0,04 ммоль/л (р < 0,05). (табл. 1).
Таблиця 1.
Зміст кальція, його фракційний склад у крові й рівень кальциурії в залежності від метеолабільності у хворих ГХ похилого та старечого віку (М ± m)
| показник |
контроль n = 20 |
метеорезистентні n = 38 |
метеозалежні n = 84 |
| CaT, ммоль/л | 2,51 ± 0,03 | 2,49 ± 0,05 | 2,52 ± 0,04 |
|
концентрація іонізованого Са, Са2+, ммоль/л |
1,25 ± 0,02 | 1,02 ± 0,04* |
0,89 ± 0,04* o |
|
CaB, ммоль/л |
1,26 ± 0,02 | 1,47 ± 0,05* |
1,63 ± 0,05* o |
| CaPr, ммоль/л | 0,90 ± 0,04 | 1,05 ± 0,03* | 1,06 ± 0,02* |
| СaL, ммоль/л | 0,36± 0,04 | 0,42 ± 0,03* |
0,57 ± 0,03* o |
|
концентрація Са в єритроцітах, 10 -8 мкмоль/кл |
2,8 ± 0,05 | 3,11 ± 0,04* |
3,25 ± 0,06* o |
| добова єкскреція Са із сечою, ммоль/л | 3,10 ± 0,11 | 3,82 ± 0,15* | 3,91 ± 0,14* |
Примітка: * - p < 0,05 при порівнянні показників з контролем, o - p < 0,05 при порівнянні показників між групами хворих.
Рівень кальціур виявився підвищеним в обох групах пацієнтів, і склав у метеозалежних хворих - 3,91 ± 0,14 ммоль/л, у метеорезистентних - 3,82 ± 0,15 ммоль/л, при цьому розходження між групами виявлені не були (р > 0,05)/
При вивченн вмісту внутрішньоклітинного кальцію у метеозалежних хворих рівень його склав (3,25 ± 0,06) х 10-8 мкмоль/кл, у метеорезистентних - (3,11 ± 0,04) х 10-8 мкмоль/кл. Таким чином, відзначали більш виражене підвищення цього показника у метеозалежних хворих на ГХ, ніж у хворих, які не реагують на несприятлив геліометеовпливи (p < 0,05).
Аналіз даних при оцінці стану згортаючої й фібринолітичної систем крові показав, що рівень фібриногену у метеорезистентих хворих склав 3,59 г/л, а у метеозалежних - 2,81 г/л, що не виходить за межі фізіологічного діапазону (р > 0,05). Виявили зниження активності антитромбіну III, яке склало 88 ± 1,8% і 82,2 ± 1,6% у групах відповідно (р < 0,05), що не залежало від чутливості хворих до впливу метеофакторів.
Отримані дан свідчать про пригнічення функціональної активності системи фібриноліза. Сумарна фібринолітична активність у метеорезистентних хворих склала 91,5 ± 4,25%, а у метеозалежних – 83,3 ± 1,18% (р < 0,05). Зниженою виявилася також активність активаторної ланки за рівнем урокіназної активності, що у метеозалежних й метеорезистентних хворих на ГХ склала відповідно 91,4 ± 8,04% і 92 ± 6,3% (p1 > 0,05), що було нижче норми, хоча й не досягало рівня статистичної вірогідності. Практично дентичний рівень активаторної активності крові був зафіксований у обстежених хворих - 91,8 ± 2,1% і 89,6 ± 1,9% відповідно.
Зниженими виявилися й концентрації плазміногена й плазміну. При цьому ступінь зниження стотно не залежав від фактора метеолабільності. Так, концентрація проферменту у метеорезистентних хворих була знижена відносно норми на 13,6% (p < 0,05), а у метеозалежних – на 11,6% (p < 0,05). Між собою показники істотно не розрізнялися (p > 0,05). Була знижена й активність ефекторного ензима в крові - плазміну і склала - 82,2 ± 4,2% (p < 0,05) та 88,4 ± 8,04% (p < 0,05) відповідно у групах дослідження.
Активність нгібіторної ланки системи фібриноліза вивчали за активністю швидко- і повільнодіючих антиплазмінів. Активність їх виявилася підвищеною як у метеозалежних, так і у метеорезистентних хворих на ГХ. Причому рівень швидкодіючих антиплазмінів (ШДАП) був більш високим, ніж антиплазмінів уповільненої дії (ПДАП). Зокрема, у метеорезистентних хворих активність ШДАП склала 112,3 ± 2,4% (p < 0,01), а у метеозалежних хворих цей показник перевищив норму ще більше - на 18,3% (p < 0,05), причому між групами різниця була не достовірна (p > 0,05). Концентрація ПДАП була також дещо підвищена в крові, але й вона вірогідно перевищила фізіологічний рівень в обох групах дослідження, і склала 108,4 ± 4,8% (p < 0,05) і 109,8 ± 5,8% (p < 0,05) відповідно (мал. 1).
За результатами 8 тижнів антигіпертензивної терапії відзначили зменшення чутливості до геліометеофакторів у хворих 2-ої й 3-ої груп. Так, за даними опитування у 2-ій групі хворих, як одержували іАПФ і АКК, 10 хворих (32%) перейшли із групи середнього рівня хворобливої метеочутливості у низький, 12 хворих (38%) з високого - у середній, у 9 хворих (29%) рівень метеочутливості залишився без змін. В 3-ій груп хворих, які одержували комбінацію з іАПФ, БКК і блокатора кальмодуліна, 20 хворих (62%) перейшли із групи середнього рівня хворобливої метеочутливості у низький, 10 чоловік (31%) - з високого в середній, у 2 хворих (6%) рівень метеочутливості залишився без змін. Динаміка АТ у хворих клінічних груп представлена в табл. 2.
Таблиця 2.
Динаміка АТ в групах дослідження за результатами антигіпертензивної терапії
| показник |
I група (іАПФ) n = 24 |
II група (іАПФ + АКК) n = 28 |
III група (іАПФ + АКК + БКМ) n = 32 |
|
САД, мм. рт.ст вихідні дані через 8 тижнів |
170,2 ± 5,3 147,5 ± 5,1* |
166,4 ± 5,2 133,6 ± 4,7* o |
172,1 ± 6,4 132,3 ± 4,6* |
| Д, % | - 13,3 | - 19,8 | - 23,1 |
|
ДАД, мм. рт.ст вихідні дані через 8 тижнів |
106,5± 4,2 95,7 ± 3,1* |
106,7 ± 4,1 88,7 ± 4,4* |
108,7 ± 4,3 87,6 ± 3,9* |
| Д, % | - 10,1 | - 16,9 | - 19,4 |
|
АТ ср., мм рт.ст. вихідні дані через 8 тижнів |
138,3 ± 4,8 121,6 ± 4,4* |
136,7 ± 4,1 111,1 ± 4,2* |
140,4 ± 4,8 109,9 ± 3,8* |
| Д, % | - 12,3 | - 18,7 | - 21,7 |
Примітка: * - p < 0,05 при порівнянні показників до та після лікування в групах дослідження, o - p < 0,05 при порівнянні показників I і II груп після лікування.
У результат лікування в 1-й групі хворих на ГХ, що одержували іАПФ, САД знизилося на 13,3%, ДАД на 10,1%, в 2-й групі хворих на ГХ, що одержували комбінацію іАПФ і БКК, САД знизилося на 19,8%, ДАД - на 19,9% і в 3-ій групі хворих, що одержували комбінацію з іАПФ, БКК і дротаверина, САД знизилося на 23,1%, а ДАД - на 19,8%. АТ змінився відповідно по групах на 12,3%, 18,7%, 21,7% (табл. 2).
В 1 групі хворих хороший терапевтичний ефект відзначали у 13 хворих (54,2%), задовільний - у 8 хворих (33,3%), без ефекту – у 3 хворих (12,5%). В 2-й групі хворих відзначали відмінний терапевтичний ефект у 20 хворих (71,5%), хороший - у 5 хворих (17,8%), задовільний - у 3 хворих (10,7%). В 3-ій групі хворих отримали відмінний терапевтичний ефект у 26 хворих (81,25%), хороший - у 4 хворих (12,5%), задовільний – у 2 (6,25%).
При аналіз показників кальцієвого гомеостазу в досліджуваних групах хворих за результатами терапії виявлено, що рівень загального кальцію в крові відповідав нормі, і в середньому коливався від 2,47 ммоль/л до 2,49 ммоль/л.
Аналізуючи фракційний склад кальцію в метеозалежних хворих на ГХ у результаті терап АПФ, виявили відсутність значимих змін у вихідному дисбалансі кальцієвого пула. Рівень іонізованого кальцію у досліджуваних хворих склав 1,01 ± 0,05 ммоль/л, що істотно не відрізнялося від вихідного рівня (p > 0,05). Істотно не змінився й рівень зв'язаного кальцію, зміст його у хворих цієї групи склав 1,48 ± 0,03 ммоль/л (p > 0,05). Концентрація кальцію в еритроцитах у результаті лікування склала (3,2 ± 0,03) х 10-8 мкмоль/кл, а рівень кальціурії - 3,94 ± 0,06 ммоль/л, дані показники також істотно не відрізнялися від вихідних (p > 0,05). У пацієнтів 2-ої групи в результаті лікування комбінацією іАПФ і БКК концентрація іонізованого кальцію склала 1,14 ± 0,03 ммоль/л, а в 3-ій групі, що одержували комбінацію іАПФ, БКК і дротаверина 1,19 ± 0,05 ммоль/л, обидва показники вірогідно відрізнялися від вихідного рівня (p < 0,05). Знизився рівень зв'язаного кальцію в крові й складав 1,24 ± 0,04 ммоль/л і 1,28 ± 0,04 ммоль/л відповідно по групах (p < 0,05). (табл. 3).
Таблиця 3.
Динаміка показників кальціевого гомеостазу після лікування у метеозалежних хворих
| показник |
I група (іАПФ) n = 24 |
II група (іАПФ + БКК) n = 28 |
III група (іАПФ + БКК + БКМ) n = 32 |
|
СаT, ммоль/л вихідні дані через 8 тижнів |
2,53 ± 0,04 2,49 ± 0,04 |
2,46 ± 0,05 2,48 ± 0,04 |
2,48 ± 0,03 2,47 ± 0,06 |
|
концентрація іонізованого Са, вихідні дані через 8 тижнів |
1,02 ± 0,04 1,01 ± 0,05 |
1,03 ± 0,03 1,19 ± 0,04* o |
1,05 ± 0,03 1,21 ± 0,05* |
|
СаВ, ммоль/л вихідні дані через 8 тижнів |
1,51 ± 0,03 1,48 ± 0,03 |
1,43 ± 0,04 1,29 ± 0,04* o |
1,43 ± 0,03 1,26 ± 0,04* |
|
СаPr, ммоль/л вихідні дані через 8 тижнів |
1,05 ± 0,03 1,01 ± 0,04 |
1,02 ± 0,02 0,96 ± 0,06 |
1,03 ± 0,04 0,95 ± 0,06 |
|
СаL, ммоль/л вихідні дані через 8 тижнів |
0,46 ± 0,03 0,47 ± 0,04 |
0,41 ± 0,03 0,33 ± 0,03 |
0,40 ± 0,04 0,31 ± 0,04 |
|
добова кскреція Са із сечою, ммоль/л вихідні дані через 8 тижнів |
4,22 ± 0,13 3,94 ± 0,06 |
4,12 ± 0,07 3,82 ± 0,07* |
4,08 ± 0,08 3,89 ± 0,06* |
Примітка: * - p < 0,05 при порівнянні показників до та після лікування в групах дослідження, o - p < 0,05 при порівнянн показників I і II груп після лікування.
При аналізі рівня внутрішньоклітинного кальцію також відзначали тенденцію до нормалізації. В 2-й групі він склав (2,85 ± 0,04) х 10-8 мкмоль/кл, а в 3-ій груп (2,88 ± 0,04) х 10-8 мкмоль/кл (мал. 2).
Таким чином, комбінація іАПФ і БКК із блокатором кальмодуліна впливає позитивно на стан кальцієвого гомеостазу в метеозалежних хворих на ГХ, і, очевидно, має дві точки його реалізації. Відбувається не тільки інгібірування трансмембранного потоку внутрішньоклітинних іонів кальцію в клітину, але й інгібіруванням утворення функціонально активного комплексу Са2+ - кальмодулін, обумовлюючи тим самим потенціювання кальційблокуючих ефектів у клітині.
При ультразвуковій допплерографії у метеозалежних хворих на ГХ виявлене достовірне стовщення комплексу інтима-медіа з порушенням диференціровки її на шари, товщина його склала 1,18 ± 0,16 мм. При спектральній допплерографії в следуемої групі хворих виявлене підвищення індексів периферичного опору в магістральних артеріях шиї, у ВСА IR склав 0,80 ± 0,02, а IP - 1,24 ± 0,14. У результаті терапії комбінацією БКК, іАПФ із блокатором кальмодуліна відзначали достовірне зниження периферичного опору судин - IR у ВСА склав 0,69 ± 0,02, а IP - 1,12 ± 0,11 (p < 0,05). На рівні ОСА вирогидних змін спектральних показників кровообігу не виявлено.
Порівнюючи динаміку показників гемостазу й фібриноліза протягом 8-тижневої терапії різними комбінаціям антигіпертензивних засобів, слід зазначити, що до закінчення періоду спостереження в жодній із груп хворих не виявлено статистично достовірних відхилень від нормативних показників. У всіх групах відзначаються сприятливі тенденції у вигляді зниження інгібіторного потенціалу: виявлено зниження ШДАП на 9,4%, 12,1%, 14,9% і ПДАП - 6,2%, 5,7%, 7,6% відповідно за досліджуваними групами. Відзначається достовірне підвищення рівнів АТ III, плазміну, плазміногену й підвищення сумарної фібринолітичної активності.
Дані показники представлені в табл. 4.
Таблиця 4.
Динаміка показників згортаючої системи крові і системи фібриноліза на тлі лікування
| показник |
I група (іАПФ) n = 24 |
II група (іАПФ + БКК) n = 28 |
III група (іАПФ + БКК + БКМ) n = 32 |
|
АТ III вихідні дані через 8 тижнів |
88 ± 1,8 96,4 ± 1,3* |
83,3 ± 1,7 96,5 ± 1,3* |
80,5 ± 2,2 97,2 ± 3,2* |
|
ШДАП вихідні дані через 8 тижнів |
112,3 ± 2,4 102,9 ± 5,4* |
117,2 ± 2,6 105,1 ± 4,7* |
119,2 ± 4,5 104,2 ± 5,1* |
|
ПДАП вихідні дані через 8 тижнів |
108,4 ± 4,8 102,2 ± 5,1 |
110,5 ± 4,8 104,8 ± 5,2 |
111,3 ± 6,3 103,7 ± 3,8 |
|
Плазміноген вихідні дані через 8 тижнів |
86,2 ± 4,2 96,5 ± 3,3* |
87,3 ± 3,5 98,8 ± 3,7* |
85,2 ± 4,3 97,2 ± 4,1* |
|
Плазмін вихідні дані через 8 тижнів |
82,2 ± 3,9 93,8 ± 5,1* |
85,4 ± 4,2 92,3 ± 4,1* |
82,3 ± 5,1 94,7 ± 4,2* |
|
СФА вихідні дані через 8 тижнів |
83,2 ± 3,1 95,3 ± 4,1* |
89,2 ± 4,1 98,4 ± 3,4* |
86,3 ± 3,4 98,8 ± 3,8* |
