скачать рефераты
  RSS    

Меню

Быстрый поиск

скачать рефераты

скачать рефератыРеферат: Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца

Обращало на себя внимание увеличение доли ЛФХ как продукта метаболизма ФЛ, что согласуется с данными других исследователей (Стукал И.В., Горелюк И.П., 1990) и имеет место при состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом, хотя однозначного ответа на вопрос о токсическом или повреждающем эффекте лизофракций нет до сих пор (Биленко М.В., 1989; Грибанов Г.А., 1991). Обогащение ХС мембран Тр отличается увеличением не только жесткости липидного бислоя (Шатилина Л.В. с соавт., 1989; Шалаев С.В., 1993), но и повышением числа мест связывания для эндопероксидов (Бышевский А.Ш., 1996; Gross, 1991).

Таблица 1.

Состояние процессов ПОЛ в мембранах тромбоцитов у больных ИБС (M±m).

анализируемые показатели, ед. измерения контрольная группа (n=44) больные ИБС(n=107) p
ДК, нмоль/мг липидов 69,5±5,6 102,0±7,6 <0,01
ШО, I/мг липидов 24,9±1,9 33,2±2,6 <0,05
МДА, нмоль/мг липидов 6,9±0,9 13, 4±2,3 н/д
СОД, у.е. торм/мг белка 2,2±0,2 2,6±0,3 н/д
каталаза , мкмоль/мин/мг белка 1,5±0,1 1,3±0,2 н/д
a-ТФ, нмоль/мл 3,8±0,3 2,6±0,2 <0.002

Параллельно отмечалось достоверное увеличение уровня ДК и ШО, при этом не регистрировалось увеличения содержания МДА. Данные сдвиги не сопровождались изменением активности СОД и каталазы, однако, отмечалось достоверное уменьшение концентрации a-ТФ в клеточных мембранах Тр при стабильной стенокардии (Таб. 1). При этом особое значение имеет обнаруженный дефицит a-ТФ у больных стабильной стенокардией, так как ранее были получены данные о важном значении a-Т в регуляции их функциональной  активности Тр (Hendra, 1983; Oda., 1983; Warso, Lands, 1983; Salonen, 1989; Vatassery et al., 1989).

Изучение структурно-функциональных параметров клеточных мембран Тр проводилось с учетом факторов риска ИБС.

Показатели липидной структуры и активности ПОЛ в мембранах Тр у больных ИБС с сопутствующей артериальной гипертонией не имели достоверных различий от таковых у больных без гипертонии.

У пациентов с повышенным весом (ИМТ >25кг/м2) было установлено достоверное (p<0,05) увеличение ОХС и индекса ОХС/ОФЛ  по сравнению с больными с нормальным (ИМТ<25кг/м2) весом (Рис 3).

Рис. 3. Содержание ОХС у больных c повышенным весом и больных, потреблявших избыточное количество жиров

У больных ИБС с ИМТ более 25 кг/м2 по сравнению с пациентами с нормальным (ИМТ <25 кг/м2) весом (таб. 2) наблюдалось увеличение ДК (p<0,001) и МДА (p<0,002) на фоне более низкого содержания ШО (p<0,001). По-видимому, ожирение оказывает влияние на способность мембран к утилизации продуктов липопероксидации.

Таблица 2.

ПОЛ и антиоксидантная защита в мембранах тромбоцитов у больных стабильной стенокардией в зависимости от ИМТ

анализируемые показатели, ед. измерения

ИМТ 20-25 кг/м2 (n=57)

ИМТ >25 кг/м2 (n=50)

р
ДК, нмоль/мг липидов 64,22±4,5 110.1±8,2 <0,001
МДА, нмоль/мг липидов 9,9±0,9 12,1±1,7 <0,002
ШО, I/мг липидов 56,98± 34,33±2,8 <0,001
СОД, у.е. торм/мг белка 2,0±0,3 2,3±0,2 н/д
каталаза , мкмоль/мин/мг белка 1,2±0,06 1,5±0,3 н/д
a-ТФ, нмоль/мл 2,2±0,2 2,2±0,2 н/д

У больных с избыточным потреблением животного жира содержание ОХС и соотношения ОХС/ОФЛ были достоверно (p<0,05) выше, чем у больных ИБС с оптимальным потреблением жиров (Рис.3).

Особого внимания заслуживает достоверное увеличение содержания ОХС (p<0,01), а также соотношения ОХС/ОФЛ (p<0,05) в мембранах Тр у курящих больных ИБС.

Рис. 4. Содержание ШО в мембранах Тр у курящих больных ИБС

Кроме того, у курящих больных стабильной стенокардией (Рис. 4) было установлено достоверное повышение уровня ШО (p<0,01), что согласуется с данными Harats et al. (1990) о том, что курение непосредственно  может вызывать окислительный стресс.

Согласно данным корреляционного анализа, были получены определенные взаимосвязи между количеством выкуриваемых сигарет  и содержанием ОХС (rxy=+0,367, p<0,05), ШО (rxy=+0,312, p<0,05) и a-ТФ (rxy=-0,422, p<0,05) в мембранах Тр. Эти результаты, в какой-то мере, согласуются с данными Brezinka and Padmos (1993) о том, что риск внутрикоронарного тромбоза достоверно связан с количеством выкуриваемых сигарет.

                                                                                                         Таблица 3.

Содержание ЛФХ фракции в клеточных мембранах тромбоцитов в зависимости от наличия факторов риска

показатели, ед. измерения больные ИБС P

некурящие (n=50)

0,015±0,003

курящие (n=57)

0,026±0,004

<0,05
ЛФХ, мкмоль/мл

ИМТ 20-25 кг/м2 (n=57)

0,021±0,002

ИМТ >25 кг/м2  (n=50)

0,031±0,003

<0,01

не злоупотребляли жирами (n=39)

0,013±

злоупотребляли жирами (n=68)

0,028±0,003

<0,02

Увеличение содержания ЛФХ (Таб. 3) как продукта метаболизма ФЛ происходит при воздействии курения, ожирения и избытка животных жиров, как и при других состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом (Биленко М.В., 1989; Грибанов Г.А., 1991).

Особого внимания заслуживают наиболее выраженные значения корреляционной зависимости (p<0,001) с отрицательным вектором между ОХС плазмы и ОФЛ (rxy=-0,344) мембран Тр, ФХ (rxy=-0,512) , ФЭА (rxy=-0,343), СФМ (rxy=-0,523) и ФС (rxy=-0,72), что свидетельствует о существенной зависимости концентрации основных фракций ФЛ от уровня ХС плазмы.

 Обнаружена прямая корреляционная зависимость (p<0,001) между уровнем ОХС плазмы и накоплением метаболитов ПОЛ - ШО  (rxy=+0,357) и МДА (rxy=+0,105).

При проведении корреляционного анализа была установлена отрицательная зависимость между возрастом больных и содержанием ОФЛ (rxy=-0,37; p<0,01) и ФС (rxy=-0,251; p<0,05)  в тромбоцитарных мембранах.

Таким образом, клеточные мембраны Тр у больных стабильной стенокардией характеризуются накоплением ЛФХ, ОХС, активацией ПОЛ на фоне сниженной активности неферментативного звена антиоксидантной защиты. Гиперхолестеринемия, ожирение, избыточное потребление животных жиров, артериальная гипертония и курение усугубляют нарушения в структурно-функциональной организации клеточных мембран Тр у больных ИБС, что подтверждает их роль как факторов прогрессирования ИБС и риска артериальных тромбозов.

Наличие изменений в липидной структуре и активация ПОЛ являются основанием для проведения лечебных и профилактических мероприятий, направленных на коррекцию указанных нарушений.

2. Влияние фосфолипидного продукта “Витол” на структурно-функциональные параметры клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС

С целью коррекции обнаруженных в ходе исследования изменений в качестве биологически активной пищевой добавки 65 пациентам со стабильной стенокардией напряжения назначался комплекс нативных ФЛ “Витол” в дозе 5г/день в течение 21 дня. У всех больных проводилось исследование клинической эффективности и изучение параметров клеточных мембран Тр.

Применение фосфолипидного продукта “Витол” сопровождалось улучшением субъективного состояния(81,3% больных), а также достоверным снижением ХС плазмы.

“Витол” оказывал воздействие на липидную структуру мембран Тр, проявлявшееся в достоверном увеличении ОФЛ и их фракций, а также снижении ОХС и соотношения ОХС/ОФЛ (Таб. 4).

У больных стабильной стенокардией использование комплекса нативных ФЛ “Витол” вызывало достоверное снижение (p<0,01) содержания первичных продуктов ПОЛ - ДК при значительном росте a-ТФ (p<0,001) в мембранах тромбоцитов (Рис. 5, 6).

Таблица 4.

Влияние фосфолипидного концентрата “Витол” на структурные параметры клеточных мембран тромбоцитов у больных стабильной стенокардией (M±m).

показатели, ед. измерения больные ИБС, (n=65) Р
до лечения после лечения
ФЭА, мкмоль/мл 0,046±0,004 0,089±0,005 <0,001
ФХ, мкмоль/мл 0,060±0,005 0,086±0,006 <0,001
СФМ, мкмоль/мл 0,028±0,005 0,065±0,009 <0,001
ФС, мкмоль/мл 0,024±0,004 0,055±0,007 <0,001
ЛФХ, мкмоль/мл 0,019±0,003 0,044±0,007 <0,002
ОФЛ, мкмоль/мл 0,17±0,01 0,290±0,06 <0,05
ОХС, мкмоль/мл 0,35±0,03 0,26±0,03 <0,05
ОХС/ОФЛ, ЕД 2,0±0,1 0,9±0,06 <0,001

Рис 5. Содержание ДК в мембранах Тр

Рис. 6. Содержание a-ТФ в мембранах Тр

При проведении сравнительного анализа влияния антиангинального лечения ИБС и “Витола” на структурные параметры Тр было установлено достоверное увеличение всех фракций ФЛ, ОФЛ после приема комплекса нативных ФЛ, а также уменьшение содержания ОХС в мембранах Тр и снижение ОХС/ОФЛ, в отличие от антиангинальной терапии в обычном режиме. Параллельно было установлено достоверное снижение содержания первичных продуктов ПОЛ - ДК и значительный рост a-ТФ в мембранах Тр.

Изучение влияния “Витол” на клеточные параметры Тр проводилось с учетом влияния факторов риска.

Применение “Витола” у больных ИБС без сопутствующей артериальной гипертонии вызывало более значительное (p<0,01) снижение уровня ОХС в мембранах Тр по сравнению с больными с гипертонией.

Рис 7. Влияние “Витола” на фосфолипидный состав мембран у курящих больных

Комплекс нативных ФЛ “Витол” у некурящих больных ИБС оказывал более выраженное воздействие на фосфолипидный состав мембран Тр. (Рис.7). Данные корреляционного анализа также показывают, что курение имеет обратную связь уровнем ОФЛ (rxy=-0,360; p<0,05) и прямую связь с содержанием ОХС (rxy=+0,453; p<0,05).

Рис. 8. Содержание a-ТФ и активность СОД у курящих больных после курса лечения “Витолом

Заслуживают внимания изменения со стороны изучавшихся параметров антиоксидантной защиты; у курящих больных ИБС наблюдался достоверный рост СОД и a-ТФ, однако увеличение a-ТФ было меньшим, чем у некурящих больных (рис.8). Данные корреляционного анализа подтверждают влияние курения на содержание СОД (rxy=+0,5, p<0,02) и a-ТФ (rxy=-0,416, p<0,05) после “Витола”.

“Витол” оказывал более выраженное модулирующее действие на мембраны Тр (Рис. 9) у больных ИБС повышенным весом (ИМТ >25 кг/м2).

  * - p<0,05

     * - p<0,001

Рис. 9. Влияние “Витола” на липидную структуру Тр у больных с повышенным весом

У больных избыточным весом (ИМТ>25кг/м2) по сравнению с больными с нормальным весом наблюдался более выраженное (p<0,01) увеличение содержания a-ТФ при его равных исходных значениях.

Фосфолипидный концентрат “Витол” оказывал более выраженное (p<0,05) влияние, проявлявшееся в более низком содержании ОХС (0,25±0,025 мкмоль/мл) у лиц, не ограничивавших потребление животных жиров по сравнению с больными ИБС, не злоупотреблявших жирами (0,34±0,028 мкмоль/мл). Показатели ПОЛ и звеньев антиоксидантной защиты при избыточном потреблении жиров существенно не отличались от таковых у больных без избыточного потребления животных жиров.

Рис. 10. Влияние “Витола” на уровень ОХС и ОФЛ в мембранах Тр у больных ИБС с нормо- и гиперхолестеринемией

Следует отметить статистически значимое увеличение содержания ОФЛ по уровню всех фракций как при нормальном (ХС плазмы<6,2 ммоль/л, или < 240мг/дл), так и при повышенном уровне ХС (>6,2 ммоль/л, или >240мг/дл) плазмы, более выраженное увеличение легкоокисляемых фракций было зарегистрировано у больных ИБС с гиперхолестеринемией. Кроме того, у обследованных с гиперхолестеринемией наблюдается статистически значимое снижение ОХС мембран Тр (Рис. 10).

После лечения нативными ФЛ обращает внимание снижение с высокой степенью достоверности уровня ДК и статистически значимое увеличение содержания основного жирорастворимого антиоксиданта a-ТФ как при нормо-, так и гиперхолестеринемии.

Концентрат нативных ФЛ “Витол” оказывает значительное влияние на липидный состав как в группе больных в возрасте от 40 до 49 лет, так и более старшей возрастной группе (от 50 до 60 лет). При этом в более старшей возрастной группе после приема “Витола” содержание ФХ достоверно выше (что не способствовало изменению соотношения легкоокисляемых фракций к трудноокисляемым), а коэффициент ОХС/ОФЛ (Рис.11) достоверно ниже, чем в группе больных в возрасте от 40 до 50 лет.

Рис. 11. Влияние “Витола” на соотношение ОХС/ОФЛ в мембранах тромбоцитов в зависимости от возраста больных.

Данные корреляционного анализа (p<0,05) также подтверждают, что содержание ФХ (rxy=+0,339), СФМ (rxy=+0,328), ОФЛ (rxy=+0,315) после приема “Витола” имеют положительную связь с возрастом.

В возрастной группе от 40 до 49 лет наблюдалось статистически достоверное снижение ДК при практически неизменном уровне вторичных и конечных продуктов ПОЛ (Рис.12). В группе больных стабильной стенокардией в возрасте от 50 до 60 лет наблюдается снижение уровня ШО с высокой степенью достоверности при отчетливо выраженной тенденции к снижению ДК и МДА в липидном бислое. Отсутствие реакции со стороны конечных продуктов липопероксидации у более молодых больных, возможно, обусловлено активацией утилизации липоперекисей до метаболически инертных соединений, что является одним из способов регуляции активности процессов ПОЛ в мембранах Тр (Жмуров В.А., 1993).

больные ИБС, возраст 40-49 лет больные ИБС, возраст 50-60 лет

Рис. 12. Продукты ПОЛ после “Витола”

Особенностью действия комплекса нативных ФЛ является его активирующее влияние на антиоксидантную защиту в тромбоцитарных мембранах у больных ИБС. После применения препарата “Витол” во всех группах больных регистрировалось статистически значимое возрастание содержания a-ТФ.

Согласно данным экспериментальных исследований ФЛ присуща синергическая антиоксидантная активность; возможна частичная регенерация a-ТФ по ходу окисления при взаимодействии его феноксильных радикалов с ПНЖК фосфолипидов.(Сторожок Н.М., 1995. 1997). Отмечено, что наибольший синергический эффект свойственен ФЛ, имеющим в своем составе азотистые основания и ПНЖК (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995; Сторожок Н.М., 1995; 1997; Wassal et al., 1986, 1990; Shamovski et al., 1991, 1992).

Подводя итог сказанному выше, необходимо отметить, что при стабильной стенокардии напряжения клеточные мембраны тромбоцитов характеризуются повышенной “жесткостью” и активацией ПОЛ на фоне снижения уровня основного антиоксиданта - a-ТФ.

Комплекс нативных фосфолипидов “Витол” оказывает наиболее существенное воздействие на липидную структуру мембран Тр у больных ИБС, стабильной стенокардией в сочетании с гиперхолестеринемией, ожирением, при злоупотреблении жирами, а также в более старшей возрастной группе. Использование БАД “Витол” в качестве профилактического средства позволяет корригировать нарушения структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов при ИБС.

ВЫВОДЫ

1. У больных стабильной стенокардией по сравнению со здоровыми лицами в клеточных мембранах Тр наблюдаются мембранопатологические изменения, характеризующиеся возрастанием ОХС, увеличением коэффициента ОХС/ОФЛ при увеличении содержания ЛФХ. Параллельно регистрируется активация перекисного окисления липидов на фоне снижения уровня a-ТФ липидном бислое тромбоцитарных мембран.

2. Наличие таких факторов риска ИБС как гиперхолестеринемия, ожирение, избыточное потребление животных жиров, курение, возраст (старше 50 лет) усугубляет имеющиеся нарушения структурно-функциональной организации клеточных мембран Тр.

3.Включение в комплексную терапию больных ИБС концентрата нативных ФЛ “Витол” в качестве БАД в дозе 5г/сутки в течение 21 дня сопровождается снижением ОХС плазмы.

4. У больных стабильной стенокардией после использования БАД на основе нативных ФЛ в мембранах тромбоцитов наблюдается достоверное увеличение всех основных фракций ФЛ, достоверное снижение ОХС, что приводит к нормализации соотношения ОХС/ОФЛ.

5. Комплекс нативных ФЛ “Витол” оказывает выраженное антиоксидантное действие, характеризующееся снижением содержания первичных (ДК) и конечных (ШО) продуктов ПОЛ в мембранах тромбоцитов, статистически значимым возрастанием a-ТФ в мембранах Тр.

6. Мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффекты нативных ФЛ наиболее выражены у больных ИБС старшей возрастной группы (>50 лет), с cопутствующим ожирением, избыточным потреблением жиров животного происхождения, а также при исходном уровне ОХС плазмы более 6,2 ммоль/л (240 мг/дл).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Концентрат нативных фосфолипидов “Витол” может быть рекомендован для лечения больным ИБС с клиническими проявлениями стабильной стенокардии в дозе 5 г/сутки.

2. Использование в комплексной терапии стабильной стенокардии “Витола” у больных с наличием факторов риска (прогрессирования) атеросклероза (ожирение, курение, гиперхолестеринемия, возраст старше 50 лет) демонстрирует наиболее выраженное мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие в мембранах тромбоцитов, что обусловливает эффективность биологически активной добавки именно у данного контингента больных.

3. С учетом мембраностабилизирующего и антиоксидантного действия в мембранах тромбоцитов “Витол” может быть рекомендован как средство для вторичной профилактики ИБС и прогрессирования атеросклероза.

4. Учитывая положительные эффекты фосфолипидов с полиненасыщенными жирнокислотными остатками рекомендуется расширять рацион питания больных ИБС за счет продуктов, богатых ненасыщенными жирными кислотами.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффект фосфолипидного концентрата “Витол” у больных ИБС //Международный симпозиум “Медицина и охрана здоровья”.-Тюмень, 1996.-С.102. Соавторы: Матаев С.В., Медведева И.В., Дороднева Е.Ф.

2. Влияние однократной пищевой нагрузки белком на структурно-функциональные параметры клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС //Тезисы докладов научно-практической конференции “Актуальные проблемы медицины”, посвященной 20-летию 2ГКБ.-Тюмень, 1996.-С.11-12. Соавторы: Коган Е.З., Шевчук С.Ю., Медведева И.В.

3. Воздействие фосфолипидного комплекса “Витол” на структурно-функциональные параметры тромбоцитарных мембран у больных стабильной стенокардией // Материалы научно-практической конференции, посвященной 30-летию кафедры госпитальной терапии Тюменской медицинской академии. “Актуальные вопросы профилактики, лечения, диагностики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов”. -Тюмень, 14-15 апреля 1998г.-С.10. Соавторы: Медведева И.В, Дороднева Е.Ф., Ушакова М.А.

4. Влияние факторов риска атеросклероза и ИБС на липидную структуру и окислительный метаболизм в клеточных мембранах тромбоцитов у больных ИБС // Материалы научно-практической конференции, посвященной 30-летию кафедры госпитальной терапии Тюменской медицинской академии. “Актуальные вопросы профилактики, лечения, диагностики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов”. -Тюмень, 14-15 апреля 1998г.-С.10-11. Соавторы: Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Коган Е.З., Шевчук С.Ю., Ушакова М.А.

5. “Iypolipidemic remedy “ Vitol “ in coronary heart disease treatment” // Current concepts in the therapy of coronary  heart disease. The second update on experimental results and clinical interventions/ Garmich-Partenkirchen, Germany. January, 28-31, 1998 I.V.Medvedeva, L.V.Belokrylova, E.F.Dorodneva.


Страницы: 1, 2


Новости

Быстрый поиск

Группа вКонтакте: новости

Пока нет

Новости в Twitter и Facebook

  скачать рефераты              скачать рефераты

Новости

скачать рефераты

Обратная связь

Поиск
Обратная связь
Реклама и размещение статей на сайте
© 2010.