Реферат: Современные иммуномодуляторы
II)
Иммуномодуляторы экзогенного происхождения:
К
иммуномодуляторам экзогенного происхождения относятся препараты бактериального
и грибкового происхождения. К медицинскому применению разрешены такие средства
микробного происхождения, как БЦЖ, пирогенал, продигиозан, нуклеинат натрия,
рибомунил, бронхомунал и др. Все они обладают способностью усиливать
функциональную активность нейтрофилов и макрофагов.
Вот уже
более полувека известна иммуномодулирующая роль микобактерий туберкулеза.
Самостоятельного значения в качестве иммуномодулятора Вакцина БЦЖ в настоящее
время не имеет. Исключение составляет метод иммунотерапии рака мочевого пузыря,
с применением вакцины
"БЦЖ-Имурон”. Вакцина "БЦЖ-Имурон"
представляет собой живые лиофилизированные бактерии вакцинного штамма БЦЖ-1.
Препарат применяется в виде инстиляций в мочевой пузырь. Живые микобактерии,
размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного
иммунного ответа. БЦЖ-Имурон предназначен для профилактики рецидивов
поверхностного рака мочевого пузыря после оперативного удаления опухоли, а
также для лечения мелких опухолей мочевого пузыря удаление которых невозможно.
Изучение
механизма иммуномодулирующего действие вакцины БЦЖ. показало, что оно
воспроизводится с помощью внутреннего слоя клеточной стенки микобактерий
туберкулеза - пептидогликана, а в составе пептидогликана активным началом
является мурамилдипептид, входящий в состав пептидогликана клеточной стенки
практически всех известных как грамположительных, так и грамотрицательных
бактерий. Однако в силу высокой пирогенности и других нежелательных побочных
эффектов сам мурамилдипептид оказался непригодным к клиническому использованию.
Поэтому начался поиск его структурных аналогов. Так появился препарат Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид),
обладающий наряду с низкой пирогенностью более высокими иммуномодулирующим
потенциалом.
Ликопид
оказывает иммуномодулирующее действие прежде всего за счет активации клеток
фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофагов). Последние путем
фагоцитоза уничтожают патогенные микроорганизмы и, в то же время, секретируют
медиаторы естественного иммунитета - цитокины (интерлейкин-1, фактор некроза
опухоли, колоний-стимулирующий фактор, гамма интерферон), которые, воздействуя
на широкий спектр клеток-мишеней, вызывают дальнейшее развитие защитной реакции
организма. В конечном итоге Ликопид воздействует на все три основных звена
иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет, стимулирует лейкопоэз
и регенераторные процессы.
Основные
показания к назначению ликопида: хронические неспецифические заболевания легких
как в стадии обострения, так и ремиссии; острые и хронические
гнойно-воспалительные процессы (послеоперационные, посттравматические,
раневые), трофические язвы; туберкулез; острые и хронические вирусные инфекции,
особенно генитальный и лабиальный герпес, герпетические кератиты и
кератоувеиты, опоясывающий лишай, цитомегаловирусная инфекция; поражения шейки
матки, вызванные вирусом папилломы человека; бактериальные и кандидозные
вагиниты; урогенитальные инфекции.
Достоинством
ликопида является его возможность использования в педиатрии, в том числе в
неонатологии. Ликопид используется при лечении бактериальных пневмоний у
доношенных и недоношенных детей. Ликопид применяется в комплексном лечении хронических
вирусных гепатитов у детей. Поскольку Ликопид способен стимулировать созревание
глюкуронилтрансферазы печени новорожденных детей, испытывается его
эффективность при конъюгационных гипербилирубинемиях в неонатальном периоде.
III)
Синтетические иммуномодуляторы:
Синтетические
иммуномодуляторы получают путем направленного химического синтеза. К этой
группе относятся такие давно известные препараты как левамизол и диуцифон.
Представитель
нового поколения синтетических иммуномодуляторов - Полиоксидоний (N-оксидированное
производное полиэтиленпиперозина с высоким молекулярным весом). Препарат
обладает широким спектром действия. Он стимулирует функциональную активность
фагоцитов, что проявляется в повышенной способности фагоцитов поглощать и
переваривать микробы, в образовании активных форм кислорода, повышении
миграционной активности нейтрофилов. Суммарным следствием активации факторов
естественного иммунитета является повышение устойчивости к бактериальным и
вирусным инфекциям. Полиоксидоний повышает также функциональную активность Т- и
В-лимфоцитов, NK-клеток. Он также является мощным детоксикантом, т.к. обладает
способностью сорбировать на своей поверхности различные токсические вещества и
выводить их из организма. С этим связана его способность снижать токсичность
ряда лекарственных средств.
Препарат
показал высокую эффективность при всех острых и хронических
инфекционно-воспалительных процессах любой локализации и любого происхождения.
Его применение вызывает более быстрое прекращение заболевания и исчезновение
всех патологических проявлений. В силу своих иммуномодулирующих,
детоксицирующих, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств
Полиоксидоний занял ведущие позиции в урологии, гинекологии, хирургии,
пульмонологии, аллергологии и онкологической практике. Препарат прекрасно
сочетается со всеми антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми
средствами, с интерферонами, их индукторами и входит в комплексные схемы
лечения многих инфекционных заболеваний.
Полиоксидоний
является одним из немногих иммуномодуляторов, рекомендуемых для применения при
острых инфекционных и аллергических процессах.
Глутоксим является первым и
пока единственным представителем нового класса веществ - тиопоэтинов. Глутоксим
представляет собой химически синтезированный гексапептид (бис-(гамма-L-
глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль), являющийся структурным
аналогом естественного метаболита - окисленного глутатиона. Искусственная
стабилизация дисульфидной связи окисленного глутатиона позволяет многократно усилить
физиологические эффекты, присущие естественному немодифицированному окисленному
глутатиону. Глутоксим активирует антиперекисные ферменты глутатионредуктазу,
глутатионтраснсферазу и глутатионпероксидазу, которые в свою очередь активируют
внутриклеточные реакции тиолового обмена, а также процессы синтеза серо- и
фософоросодержащих макроэргических соединений, необходимых для нормального
функционирования внутриклеточных регуляторных систем. Работа клетки в новом
окислительно-восстановительном режиме и изменение динамики фосфорилирования
ключевых блоков сигнал-передающих систем и транскриптационных факторов, в
первую очередь иммунокомпетентных клеток, определяет иммуномодулирующий и
системный цитопротекторный эффект препарата.
Особым
свойством Глутоксима является его способность оказывать дифференцированное
воздействие на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) и
трансформированные (индукция апоптоза - генетически программированной клеточной
гибели) клетки. К основным иммуно-физиологическим свойствам препарата относятся
активация системы фагоцитоза; усиление костномозгового кроветворения и
восстановление в периферической крови уровня нейтрофилов, моноцитов; увеличение
эндогенной продукции IL-1, IL-6, TNF, INF, эритропоэтина, воспроизведение эффектов
IL-2 посредством индукции экспрессии его рецепторов.
Глутоксим
применяется в качестве средства профилактики и лечения вторичных
иммунодефицитных состояний ассоциированных с радиационными, химическими и
инфекционными факторами; при опухолях любой локализации как компонент
противоопухолевой терапии с целью повышения чувствительности опухолевых клеток
к химеотерапии в том числе при развитии частичной или полной резистентности;
при острых и хронических вирусных гепатитах (В и С) с ликвидацией объективных
признаков хронического вирусоносительства; для потенцирования лечебных эффектов
антибактериальной терапии хронических обструктивных заболеваний легких; для
профилактики послеоперационных гнойных осложнений; для повышения устойчивости
организма к разнообразным патологическим воздействиям - инфекционным агентам,
химическим и/или физическим факторам (интоксикация, радиация и т.д.).
Активным
компонентом нового иммуномодулятора Галавита является производное
фталгидрозида. Галавит обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими
свойствами. Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью
воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов. При
воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует
избыточный синтез фактора некроза опухолей, интерлейкина-1, активных форм
кислорода и других провоспалительных цитокинов гиперактивированными
макрофагами, определяющими степень воспалительных реакций, их цикличность, а
также выраженность интоксикации. Нормализация регулирующей функции макрофагов
приводит к снижению уровня аутоагрессии. Помимо воздействия на
моноцитарно-макрофагальное звено, препарат стимулирует микробицидную систему
нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую
резистентность организма к инфекционным заболеваниям, а также противомикробную
защиту.
Галавит
применяется для патогенетического лечения острых инфекционных заболеваний
(кишечные инфекции, гепатиты, рожа, гнойные менингиты, заболевания мочеполовой
сферы, посттравматический остеомиелит, обструктивные бронхиты, пневмонии) и
хронических воспалительных заболеваний, в том числе с аутоиммунным компонентом
в патогенезе (язвенная болезнь, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона,
поражения печени различной этиологии, склеродермия, реактивный артрит,
системная красная волчанка, синдром Бехчета, ревматизм и др.), вторичной
иммунологической недостаточности, а также для коррекции иммунитета у
онкологических больных в до- и послеоперационном периоде, получающих лучевую и
химиотерапию, для профилактики послеоперационных осложнений.
К
синтетическим иммуномодуляторам относится также большинство индукторов
интерферона. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по
составу семейство высоко-и низкомиолекулярных синтетических и природных
соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование
собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают
антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона
эффектами.
Полудан (комплекс
полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов
интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность
невысока. Полудан испопользется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву
при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде апликаций при
герпетических вульвовагинитах и кольпитах.
Амиксин - низкомолекулярный
индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует
образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень
интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина,
повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной
особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической
концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и
продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона,
обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности.
Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM
и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется
для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и
хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса,
цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.
Неовир - низкомолекулярный
индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в
организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона
альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и
противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а
также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных
энцефалитах.
Циклоферон - препарат подобный неовиру (метилглюкаминовая соль карбоксиметиленакридона), низкомолекулярный индуктор интерферона. Препарат индуцирует синтез раннего альфа-интерферона. В тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, циклоферон индуцирует высокий уровень интерферона, сохраняющийся в течение 72 часов. Основными клетками-продуцентами интерферона после введения Циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от исходного состояния имеет место активация того или иного звена иммунитета. Препарат индуцирует высокие титры альфа-интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Преодолевает гематоэнцефалический барьер. Циклоферон эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов.Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (хламидиозы, рожистое воспаление, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, инфекции мочеполовой сферы, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии. Циклоферон проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие. Иммуномодулирующий эффект Циклоферона выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного происхождения и аутоиммунных заболеваниях. Циклоферон - единственный из индукторов интерферона, выпускающийся в трех формах: циклоферон в растворе для инъекций, циклоферон в таблетках и циклоферон линимент, каждая из кторых имеет свои особенности применения.
Йодантипирин
(1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолона-5) - индуктор бета-интерферона
"позднего типа", существенно повышает активность фибробластов и
индуцирует их антивирусную резистентность, задерживает проникновение вируса в
клетку за счет стабилизирующего действия на биологические мембраны, стимулирует
продукцию антител. Применяется для лечения и профилактики клещевого энцефалита,
грипа, ОЗВЗ у взрослых.
Ридостин - индуктор
интерферона, на основе двуспиральной РНК киллерных штаммов дрожжей Sacchromyces
cerevisiae. Помимо стимуляции выработки интерферона, активирует фагоцитоз,
естественные киллерные клетки и другие процессы, противодействующие инфекции.
Ридостин эффективен при герпетичекой инфекции, хламидиозе, гриппе и ОРВЗ.
Алпизарин (магниферрин) -
новый препарат растительного происхождения, оказывающий прямое противовирусное
действие на вирус простого и опоясывающего герпеса, цитомегаловирус, вирус
иммунодефицита человека, и обладающий умеренными антимикробными свойствами.
Помимо этого Алпизарин обладает иммуномодулирующими совойствами: индуцирует
продукцию гамма интерферона, стимулирует антителообразование и активность
Т-киллеров.
Заключение:
Таким
образом, сегодня в руках врачей находится целый арсенал иммуномодуляторов,
рассчитанных на множество конкретных случаев. В данной области Россия опережает
многие развитые страны, где разработано и внедрено по 4 -5 препаратов, в России
же - десятки. Наличие большого числа иммуномодуляторов не должно пугать
практических врачей. Иммунная система состоит из ряда тесно связанных в
функциональном плане компонентов, задача которых заключается в элиминации из организма
чужеродных веществ антигенной природы. У каждого из компонентов этой системы
могут быть свои относительно специфические агенты. Эра иммунокорригирующей
терапии только началась, и после применения в клинической практике в конечном
итоге будут отобраны наиболее эффективные препараты, которые, как аспирин,
сердечные гликозиды, антибиотики и др., надолго войдут в число базисных
препаратов в лечении тех или иных заболеваний. Как известно, практика - лучший
критерий истины.
Список использованной литературы:
Дранник Г. Н. и др. Иммунотропные препараты Здоровье.— 1994 г.
Дядковский Н., Малащенкова И. Некоторые вопросы терапии синдрома
хронической усталости Фарм. вестник.— 1997.— № 24
Кава Т. Иммуномодулирующая фитотерапия Мир натуральной медицины.—1998 г
Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений
иммунной системы Практикующий врач.— 1997г.
Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. Фармакология 2002 г.
В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица Современные иммуномодуляторы для клинического применения Руководство для врачей Политехника 2001 г.
Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммунодефициты - диагностика и иммунотерапия. Высшая школа 2000 г.
Резников Ю.П. Иммунокоррегириущая терапия на рубеже тысячалетий. Медицина 2001 г.
Нестерова. И. В. Современная иммунотерапия в клинической медицине Медицина 1999 г.