Учебное пособие: Противогрибковые препараты
Симптомы, течение. Боль, зуд в слуховом проходе, повышенная чувствительность кожи слухового прохода и ушной раковины, головная боль на стороне пораженного уха, шум в ухе, ощущение полноты и заложенное (tm) уха. При осмотре уха слуховой проход сужен на всем протяжении, его стенки мацерированы и гиперемированы (меньше, чем при бактериальных отитах). Отделяемое слухового прохода в большинстве случаев умеренное, может иметь различную окраску (серо-черная, черно-коричневая, желтоватая или зеленоватая) и зависит от вида гриба, вызвавшего заболевание; оно, как правило, не имеет запаха. Барабанная перепонка у большинства больных гиперемирована, инфильтрирована, с нечетко выраженными опознавательными пунктами. Иногда видно отверстие в барабанной перепонке (результат только грибковой инфекции без вовлечения в процесс среднего уха). В редких случаях патологический процесс может распространиться за пределы наружного слухового прохода и даже наружного уха (кожа лица, шеи). После клинического выздоровления могут наблюдаться рецидивы заболевания.
Диагноз ставят на основании данных отоскопии и микологического исследования отделяемого наружного слухового прохода. Дифференциальный диагноз необходимо проводить с кандидамикозом (поражение дрожжевыми грибами) и дерматитами наружного уха другой этиологии.
Лечение строго индивидуальное с учетом общего состояния больного, особенности клинической картины заболевания и вида гриба. Хороший эффект получают при назначении местно противогрибковых препаратов: гриземиновой, лютенуриновой или нистатиновой эмульсии, а также спиртовых растворов флавофунгина, фунгифена или хинозола. По показаниям назначают десенсибилизирующее лечение.
Прогноз при своевременной диагностике и интенсивной противогрибковой терапии обычно благоприятный.
2. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
АНМАРИН (Anmarinum).
Препарат природного происхождения. Смесь двух изомеров – производных псоралена, выделяемых из семян растения амми большой (Ammi majus L.).
Белый с желтоватым оттенком или светло-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде.
Применяемый местно (в виде 1 % геля) оказывает противогрибковое действие в отношении возбудителей дерматомикозов, а также умеренное бактериостатическое действие на грамположительные бактерии.
Применяют при микозах (в том числе при кандидозе) межпальцевых складок стоп и кистей с мацерацией, мокнутием, трещинами. Кроме того, назначают при руброфитии кожи.
Препарат в виде геля наносят тонким слоем на очаги поражения кожи 1 - 3 раза в сутки.
Перед каждым последующим нанесением геля остатки препарата в виде пленки обязательно удаляют теплой водой с мылом и кожу тщательно высушивают.
Длительность курса лечения от нескольких дней до 3 - 4 нед и зависит от характера течения заболевания. При возникновении рецидивов курс лечения рекомендуется повторить.
При применении анмарина возможны усиление зуда, появление жжения, гиперемии кожи.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость.
Форма выпуска: гель анмарина 1 % (Gelum Anmarini 1 %) белого или белого с желтоватым оттенком цвета в алюминиевых тубах по 10 или 25 г.
Хранение: при комнатной температуре.
ГРИЗЕОФУЛЬВИН (Griseofulvinum)
Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). По химической структуре представляет собой 7-хлор2',4,6-триметокси-6'-метилгризен-2'-дион-3,4'. Синонимы: Грицин, Biogrisin, Fulcin, Fulvicin, Fulvina, Fulvistatin, Fungivin, Greosin, Gricin, Grifulin, Grifulvin, Grisactin, Grisefuline, Grisovin, Lamoryl, Likuden, Neo-Fulcin, Sporostatin и др.
Гризеофульвин является противогрибковым средством, оказывающим фунгистатическое действие на различные виды дерматомицетов (трихофитоны, микроспорумы, эпидермофитоны). Неэффективен при кандидозе. Важной особенностью гризеофульвина является его эффективность при приеме внутрь. Активность гризеофульвина в определенной степени зависит от дисперсности его кристаллов и связанной с этим удельной поверхности порошка. Обычная мелкокристаллическая форма препарата примерно в 2 раза менее активна, чем специально изготовленная высокодисперсная форма, ранее называвшаяся гризеофульвин форте. В настоящее время в основном применяют высокодисперсный препарат, у которого размер большинства частиц не более 4 мкм. Препарат представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Гризеофульвин является одним из основных средств лечения больных дерматомикозами. Его назначают при лечении больных, страдающих фавусом, трихофитией и микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитией гладкой кожи, вызванной трихофитоном, а также поражениями ногтей (онихомикозами), вызванными патогенными грибами (трихофитон, красный эпидермофитон).
Принимают гризеофульвин внутрь и местно. Для приема внутрь выпускается в виде таблеток (по 0,125 г) и в виде суспензии (1 мл содержит 0,1 г гризеофульвина); для местного применения - в виде 2,5% линимента. Таблетки принимают внутрь во время еды (с 1 чайной ложкой растительного масла). Суспензия предназначена для детей до 3-летнего возраста. Линимент используют самостоятельно при ограниченных поражениях кожи и в комплексе с приемом препарата внутрь. При микроспории назначают взрослым по 8 таблеток в день, детям - из расчета 21 - 22 мг/кг в сутки. Препарат принимают ежедневно до первого отрицательного анализа на грибы, затем в той же дозе в течение 2 нед через день и 2 нед 2 раза в неделю. При трихофитии (поверхностная и инфильтративно-нагноительная формы) и фавусе, взрослым назначают ту же дозу, детям - по 18 мг/кг (по той же схеме).
В процессе лечения у больных микозами волосистой части головы необходимо еженедельно сбривать волосы, мыть голову водой с мылом 2 раза в неделю. Рекомендуется втирать в кожу головы противогрибковые мази и смазывать очаги 2 - 3% спиртовым раствором йода.
При онихомикозах, трихофитии и фавусе волосистой части головы, суточная доза гризеофульвина для взрослых с массой тела до 50 кг составляет 5 таблеток (625 мг), а при большей массе тела прибавляют на каждые 10 кг по 1 таблетке, но не свыше 1 г (8 таблеток) в сутки.
Детям и подросткам назначают при онихомикозах по 16 мг/кг в сутки. При онихомикозах принимают препарат в течение первого месяца ежедневно, второго месяца - через день, далее 2 раза в неделю. Общая продолжительность лечения не менее 8 мес. При онихомикозах рекомендуется лечение гризеофульвином сочетать с удалением ногтей кератолитическими средствами и применять антигрибковые препараты.
Линимент наносят тонким слоем на очаги поражения в суточной дозе не свыше 30 г. Лечение продолжают не менее 2 нед после исчезновения клинических симптомов и трех отрицательных результатов при микроскопическом исследовании.
При применении гризеофульвина возможны диспепсические явления, головная боль, тошнота, головокружение, явления дезориентации, крапивница. Иногда развиваются эозинофилия, лейкопения, реже лейкоцитоз. В этих случаях рекомендуется сделать перерыв в лечении на 3 - 4 дня; в легких случаях достаточно уменьшить суточную дозу в течение 4 - 5 дней. При крапивнице следует принять внутрь противогистаминные препараты, 10% раствор хлорида кальция, а при тошноте - внутрь столовую ложку 0,5% раствора новокаина. Рекомендуется назначать больным витамины: кислоту аскорбиновую, тиамин, рибофлавин, кислоту никотиновую; 1 раз в 10 - 15 дней делать анализы крови.
Противопоказания: выраженная лейкопения и системные заболевания крови, органические болезни печени и почек, порфириновая болезнь, злокачественные новообразования, беременность, кормление грудью. Препарат не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, летчикам, лицам, занятым на высотных работах. При диатезе и сахарном диабете не следует назначать суспензию (в связи с содержанием в ней сахара).
Формы выпуска: таблетки по 0,125 г; суспензия по 100 мл в банках из стекломассы с навинчивающимися пластмассовыми крышками; линимент (2,5%) по ЗО г в банках оранжевого стекла.
Хранение: список Б. В сухом месте при комнатной температуре.
Rp.: Tab. Griseofulvini 0,125 N. 40 D.S. По 1 таблетке 4 раза в день
Rp.: Susp. Griseofulvini 100 ml D.S. По одной десертной ложке 3 раза в день (ребенку 10 лет)
ДЕРМОЗОЛОН (Dermosolon)
Мазь желтого цвета, содержащая 3 % 5-хлор-7-йод-8-оксихинолина и 0,5 % преднизолона.
Применяют наружно при инфицированных экземах, язвах, гнойничковых и грибковых поражениях кожи и др.
Наносят тонким слоем на кожу 1 - 3 раза в день.
Форма выпуска: в тубах по 5 г.
Производится в Венгрии.
ДЕГОТЬ БЕРЕЗОВЫЙ (Pix liquida Betulae, Oleum Rusci)
Продукт сухой перегонки наружной части коры (отборной бересты) березы.
Густая маслянистая неклейкая жидкость со специфическим нерезким запахом, черного цвета. Смешивается с эфиром, хлороформом; растворяется в растворах едких щелочей. Относительная плотность 0,925 - 0,950.Содержит фенол, толуол, ксилол, смолы и другие вещества. Оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие.
Является составной частью мази Вилькинсона, линимента бальзамического по А.В. Вишневскому и др.
Применяется иногда в виде изготовляемых ex temporo мазей, линиментов для лечения кожных заболеваний: экземы, псориаза, чещуйчатого лишая, трихофитии гладкой кожи, чесотки и др.
Лечебный эффект может рассматриваться не только как результат местного действия (улучшение кровоснабжения тканей, стимулирование регенерации эпидермиса, усиление процессов ороговения и др.), но и как следствие рефлекторных реакций, возникающих при раздражении рецепторов кожи.
При длительном применении дегтя возможно раздражение кожи.
Rp.:Picis liquidae
Sulfuris praecipitati aa 5,0
Vaselini 50,0
M.f. ung.
D.S. Наружное
Rp.:Picis liquidae
Pastae Zinci ad 30,0
M.f. ung.
D.S. Наружное
Rp.:Picis liquidae 1,5
Ung. Paraffini 15,0
M.f. lin.
D.S. Наружное (дегтярная мазь)
Rp.: Picis liquidae
Saponis viridis aa 15,0
Spiritus aethylici 95 % 15 ml
M.f. lin.
D.S. Наружное (мыльно-дягтярный спирт)
Мазь Вилькинсона (Unguentum Wilkinsoni)
Состав: дегтя 15 частей, кальция карбоната (мела осажденного) 10 частей, серы очищенной 15 частей, мази нафталанной 30 частей, мыла зеленого 30 частей, воды 4 части. Мазь темно-бурого цвета, с запахом дегтя. Применяют как антисептическое и противогрибковое и противопаразитарное средство местно, у взрослых.
Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в день. Курс лечения 10 – 12 дней, при трихофитии - до 3 нед. При лечении возможно раздражение кожи. При длительном применении мази иногда развиваются артропатии. В этих случаях дальнейшее лечение мазью прекращают.
Применение мази противопоказано при экземе в стадии обострения, при нарушениях функции почек.
Форма выпуска: в тубах по 40 г и в стеклянных банках.
Хранение: в прохладном месте. При длительном хранении возможно незначительное расслоение, в этом случае рекомендуется перемешать мазь стерильной стеклянной палочкой.
Rp.:Ung. Wilkinsoni 40,0
D.S. Втирать в кожу (при чесотке)
Rp.:Ung. Wilkinsoni 20,0
Ung. Zinci ad 100,0
M.D.S. Смазывать кожу при грибковых заболеваниях
ДЕКАМИН (Decaminum)
1,10-Декаметилен-бис- (4-аминохинальдиний-хлорид).
Синонимы: Dekadin, Dequadin, Dequalinii chloridum, Dequalinium chloride, Dequalonum, Dequaspon, Evazol, Gargilon, Polycidine, Sorot.
Белый с кремоватым или желтым оттенком порошок, без запаха, горький на вкус. Малорастворим в воде (0,5 % при + 25 С, 1:16 - в горячей) и спирте. Декамин является бисчетвертичным аммониевым соединением, оказывающим местное антибактериальное и фунгицидное действие. Он эффективен при местном применении против различных микроорганизмов и патогенных грибов.
Назначают при заболеваниях, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida albicans, кандидозном стоматите, кандидозе кожи, ногтевых валиков и ногтей (паронихии), а также при эпидермофитии стоп, воспалитель-ных процессах в полости рта и глотки (ангины, тонзиллиты, стоматиты, фарингиты, глосситы и афтозные язвы).
Для лечения грибковых заболеваний кожи применяют в виде О,5 % и 1 % мази, которую втирают в очаги поражения 1 - 2 раза в день. Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания. Лечение проводят с микроскопическим контролем на наличие грибов в пораженных участках. Обычно курс лечения 1 - 3 нед.
При воспалительных заболеваниях полости рта и глотки и кандидозном стоматите назначают декамин в виде карамели ; каждая карамель содержит 0,00015 г (0,15 мг) препарата. Одну-две карамели помещают под язык или за щеку и держат до полного рассасывания, не производя по мере возможности глотательных движений, чтобы препарат дольше задерживался в полости рта. Карамели принимают каждые 3 - 5 ч, а при тяжелых инфекциях каждые 2 ч.
Декамин обычно хорошо переносится; явлений раздражения не вызывает. При применении декамина в виде мази следует учитывать, что препарат инактивируется анионными детергентами (обычными мылами).
Формы выпуска: мазь 0,5 % и 1 % в алюминиевых тубах по 30 - 60 г; карамель с содержанием в каждой карамели 0,15 мг декамина.
Хранение: в сухом, защищенном от света месте.
ДИУЦИФОН (Diuciphonum)
Пара-(2,4-Диоксо-6-метилпиримидинил-5-сульфонамино)-дифенилсульфон. Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Производное диаминодифенилсульфона с двумя остатками метилурацила.
Соединение синтезировано из расчета получения активного противолепрозного препарата с лучшей переносимостью, чем диаминодифенилсульфон, и со стимулирующим влиянием на обменные процессы в организме. Установлено, что диуцифон обладает выраженной иммуномодулирующей активностью.
Применяют диуцифон для лечения больных лепрой, а также в комплексной терапии ряда заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием организма, в том числе дерматозов (псориаз, склеродермия и др.), ревматоидного артрита, туберкулеза, хронических неспецифических легочных заболеваний и др.
Назначают диуцифон внутрь по 0,1 г 3 - 4 раза в день или вводят внутримышечно по 4 мл 5% раствора (0,2 г) 1 раз в сутки. При лепре принимают длительно в сочетании с другими средствами. При дерматозах и других заболеваниях лечение обычно проводят 5 - дневными циклами с однодневным перерывом. Длительность применения зависит от характера и течения заболевания, эффективности и переносимости препарата. При снижении иммунологической реактивности организма, больным с легочной патологией назначают 2 курса внутримышечных инъекций по 3 инъекции через день с 2-дневным перерывом между курсами - всего 6 инъекций.
Форма выпуска: порошок.
КЕТОКОНАЗОЛ (Ketoconazole)
1-цис-1-Ацетил-4-пара-n-[2- (2,4-дихлофенил)-2-(имидазол-1-ил- метил) - 1,3- диоксолан-4-ил)-метоксифенил-пиперазин.
Синонимы: Низорал, Ороназол, Candoral, Cetonax, Fungocin, Fungoral, Ketonil, Ketozol, Micosept, Orifungal, Oronazol, Panfungol.
Противогрибковый препарат из группы имидазольных производных Важными особенностями кетоконазола являются его эффективность при приеме внутрь, а также его влияние как на поверхностные, так и на системные микозы.
Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргостерина, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для образования клеточной мембраны грибов.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается.
Назначают кетоконазол при поверхностных и системных микозах: дерматомикозах и онихомикозах, вызванных бластомицетами; микозе волосистой части головы; влагалищном микозе; бластомицетозе полости рта и желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов и других микозах внутренних органов.
Профилактически может применяться для предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической резистентности организма.
Принимают внутрь 1 раз в день во время еды. Дозы для взрослых: при дерматомикозах - по 0,2 г (1 таблетке) 1 раз в день в течение 2 - 8 нед; при онихомикозах и хронических кандидозах - в той же дозе до полного (с микологическим контролем) выздоровления (4 - 6 нед); при поражениях полости рта, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы - по 1 – 2 таблетки в день в течение 2 нед, затем по 1 таблетке в день до полного выздоровления (4 - 6 нед). При системных микозах назначают в первые 2 нед по 2 таблетки в день, затем по 1 таблетке в день в течение нескольких месяцев.
